[发明专利]HDAC2和DNMT1抑制剂在联合靶向治疗非酒精性脂肪性肝炎中的应用

权利要求书

1.HDAC2抑制剂和DNMT1抑制剂在制备联合靶向治疗非酒精性脂肪性肝炎药物中的应用，其特征在于，所述非酒精性脂肪性肝炎伴有肝硬化和/或肝纤维化。

2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述肝纤维化的病理等级包括F2-F4级。

3.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述HDAC2抑制剂为莫西司他（Mocetinostat），剂量为1-20mg/kg/天或0.1-2.0mg/kg/天。

4.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述DNMT1抑制剂为阿扎胞苷，剂量为0.1-2.0mg/kg/天或0.001-0.100mg/kg/天。

5.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述HDAC2抑制剂和所述DNMT1抑制剂通过注射方式给药，所述注射方式包括腹腔注射、肌肉注射、皮下注射和静脉注射中的一种或多种。

6.如权利要求5所述的应用，其特征在于，采用所述注射方式的给药方案为：第一周前5天注射所述DNMT1抑制剂，每天1次，然后停药2天；第二周前5天注射所述HADC2抑制剂，每天1次，然后停药2天，重复所述给药方案5-10次。

7.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述HDAC2抑制剂和所述DNMT1抑制剂联合靶向使用减轻非酒精性脂肪性肝炎肝脏的纤维化程度并促进肝再生；和/或逆转肝硬化肝脏中的窦内皮-大血管内皮失调；和/或减少非酒精性脂肪性肝炎肝脏中促纤维化Th17细胞的募集。

8.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述HDAC2抑制剂和所述DNMT1抑制剂联合靶向使用降低血糖、肝纤维化指数和/或血清肝功能指数。

9.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述HDAC2抑制剂和所述DNMT1抑制剂联合靶向使用降低血清总胆固醇水平。

10.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述HDAC2抑制剂和所述DNMT1抑制剂联合靶向使用减轻所述肝硬化并增加肝细胞增殖。

11.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述HDAC2抑制剂和所述DNMT1抑制剂联合靶向使用阻断肝硬化肝脏中IGFBP7和/或ADAMTS1的增加。