[发明专利]一种含有多扎格列艾汀与西格列汀的药物组合物及其制备方法

说明书

本发明公开了一种含有多扎格列艾汀与西格列汀的药物组合物及其制备方法。含有多扎格列艾汀与西格列汀的药物组合物是通过自主合成的多扎格列艾汀搭配西格列汀、崩解剂和分散剂经过混合，压片、灭菌等步骤制备的。本发明所提供的一种含有多扎格列艾汀和西格列汀的药品组合物具有显著的降低血糖的药物效果，同时稳定性高，无毒副作用，降低了患者在服用过程中发生低血糖的概率。本发明适用于含有多扎格列艾汀和西格列汀的药品组合物的制备，用于安全、有效地降低II型糖尿病人的血糖浓度。

技术领域

本发明属于药物合成领域，涉及一种用于改善II型糖尿病的药物组合,具体地说是一种含有多扎格列艾汀与西格列汀的药物组合物及其制备方法。

背景技术

II型糖尿病(diabetes mellitus type 2，T2DM)，旧称非胰岛素依赖型糖尿病(noninsulin-dependent diabetes mellitus，NIDDM)或成人发病型糖尿病(adult-onsetdiabetes)，是一种慢性代谢疾病，多在35～40岁之后发病，占糖尿病患者90％以上。患者特征为高血糖、相对缺乏胰岛素、胰岛素抵抗等。常见症状有烦渴、频尿、不明原因的体重减轻，可能还包括多食、疲倦、或酸痛。高血糖带来的长期并发症包括心脏病、中风、糖尿病视网膜病变，这可能导致失明、肾脏衰竭、甚至四肢血流不畅而需要截肢，少见并发糖尿病酮症酸中毒。

目前糖尿病口服药物包括双胍类、磺酰脲类、噻唑烷二酮类、DPP-4受体抑制剂、SGLT-2受体抑制剂、GLP-1类似物等化合药物，其中DPP-4受体抑制剂是一种口服有效且市场前景良好的药物种类，其中的代表化合物为西格列汀。

西格列汀(Sitagliptin)，是第一个用于治疗II型糖尿病的二肽基肽酶-IV(DPP-IV)抑制剂类药物，常以磷酸盐形式入药。虽然西格列汀能预防和治疗II型糖尿病、高血糖、胰岛素抵抗、肥胖和高血压以及其它糖尿病并发症。但是单独使用磷酸西格列汀则由于现有的制备工艺限制，造成崩解速率较慢，药物的长效性不足，导致药物在人体内作用时间短，从而使得用药间隔缩短，需要在较短时间内重复给药，才能达到控制血糖的目的，这样间接地降低了药物的作用效果。

而复合用药虽然对上述情况有所改善，但是也会引入与之复合的药物的毒副作用，例如西格列汀和二甲双胍的复合药物，在西格列汀中混入二甲双胍虽然药物的作用效果得到改善，但是二甲双胍的毒副作用较大，降低了该种药物的安全性。

发明内容

为解决现有技术中存在的以上不足，本发明旨在提供一种含有多扎格列艾汀和西格列汀的药用组合物，以达到提高药物有效成分的崩解速率，提高药物安全性，提高药物的作用效果的目的。

为实现上述目的，本发明所采用的技术方案如下：

一种药用组合物，制成它的有效成分的原料包括：多扎格列艾汀、西格列汀、崩解剂、分散剂；

作为本发明的限定，所述多扎格列艾汀、西格列汀、崩解剂和分散剂的重量比为15～42：35～50：3～8：1～3；

作为本发明的另一种限定，所述崩解剂为羧甲基淀粉、交联聚维酮和交联羧甲基纤维素钠中的至少一种；分散剂为滑石粉；

本发明还提供所述药物组合物的一种制备方法，它包括以下步骤：

S1、合成多扎格列艾汀；

S2、所述多扎格列艾汀、西格列汀和分散剂在有机溶剂中混合均匀后，浓缩，烘干，即得混合物料A；

S3、称取崩解剂加入到混合物料A中，干法混合，经灭菌后，即得混合物料B；

S4、混合物料B投入到压片机中，进行压片处理，即得所述药用组合物；

作为本发明第三种限定，所述多扎格列艾汀的合成方法包括以下步骤：