[发明专利]用于确定生物样本中纤维蛋白原浓度的方法

说明书

本发明涉及临床决策支持系统。详细地讲，本发明涉及用于确定生物样本中初始纤维蛋白原浓度的方法、以至少一个预定浓度添加到生物样本的纤维蛋白原的用途、用于确定生物样本中初始纤维蛋白原浓度的设备、包括用于令计算机执行根据本发明的方法的至少几个步骤的程序代码单元的计算机程序、包含用于执行根据本发明的方法的至少一些步骤的指令的计算机可读非瞬态存储介质、以及用于确定生物样本中初始纤维蛋白原浓度的套件。

本申请是2015年12月18日提交的申请号为201580068832.X、名称为 “用于确定生物样本中纤维蛋白原浓度的方法”的发明专利申请的分案申 请。

技术领域

本发明涉及临床决策支持系统。具体而言，本发明涉及一种用于确定 生物样本中初始纤维蛋白原浓度的方法、以至少一个预定浓度添加到生物 样本中的纤维蛋白原的使用、用于确定生物样本中初始纤维蛋白原浓度的 设备、包括用于令计算机执行根据本发明的方法的至少几个步骤的程序代 码单元的计算机程序、包含用于执行根据本发明的方法的至少一些步骤的 指令的计算机可读非瞬态存储介质，以及用于确定生物样本中初始纤维蛋 白原浓度的套件。

背景技术

纤维蛋白原是参与凝血的一种重要蛋白质。正常血流时，纤维蛋白原 可溶；然而，一旦激活凝血系统，纤维蛋白原最终被凝血酶转化为纤维蛋 白。纤维蛋白随后聚合成不可溶解的纤维蛋白纤维，优选地与活化血小板 一起形成凝块。纤维蛋白原的正常浓度约为2.5g/l，范围约为1.5到3g/l[Greer 等人(编辑的)《Wintrobe's Clinical Hematology》第11版第720页]。然而， 在很多情况下，纤维蛋白原浓度可能超出正常范围，这可能与病理性疾病 有关。例如，在遗传性低纤维蛋白原血症患者中，由于持续出血造成纤维 蛋白原浓度低导致的危险状况，可通过添加血液制品来应对。另一方面， 发现纤维蛋白原的浓度升高与心肌梗塞风险升高相关(Bom等人， Arterioscler.Thromb.Vasc.Biol.(1998)18(4):621-625)、血栓形成(Kamath 和Lip,Q.J.Med.(2003)96(10):711-729)，以及长期炎症过程，例如类风湿 性关节炎(Rooney等人，Rheumatology(2011)50(8):1458-1465)有关。由于这些变化的纤维蛋白原浓度和关联的病理学，纤维蛋白原浓度测试是一 项有价值的临床测试。然而，不幸的是，没有可靠的护理点(POC)纤维 蛋白原测试，并且中心实验室测试预约对于时间紧急的状况(例如，在手 术室中)通常需要太长时间。

已经开发了很多方法，旨在准确地检测血浆或血液样本中纤维蛋白原 的水平(例如，参见Palarati等人的Clinical Chemistry(1991)37(5)： 714-719，以获取可用技术的概述，或EP 2259069)。

遗憾的是，目前所有可用的方法要么是非常劳动密集的，例如，凝血 恢复方法，要么需要从具有已知纤维蛋白原水平的血浆样本导出校准曲线 以推断样本的纤维蛋白原水平，例如Clauss化验或凝血酶时间推导方法。 前者涉及大量的手工操作时间，因此难以自动化，而后一种方法需要在测 试规程中包括校准血浆。EP 0059277中公开了需要至少两个血浆参考样本 来校准测量结果的方法。不过，这些方法不适合并入自动化设备中，例如 手持式护理点(POC)，以检测纤维蛋白原的水平。

发明内容

本发明的目的是提供一种用于确定生物样本中初始纤维蛋白素浓度的 方法，借助于该方法，可以避免现有技术方法的缺点。具体而言，应提供z 这种用于确定生物样本中初始纤维蛋白原浓度的方法，其允许可靠地确定 主体生物样本是否有出血倾向或发生血栓形成或者与主体或患者体液(例 如血液或血浆)中纤维蛋白原水平相关联的其他病理的风险。

本发明的另一个目的是提供：一种用于确定生物样本中初始纤维蛋白 原浓度的设备；一种包括程序代码单元的计算机程序，所述程序代码单元 用于令计算机执行根据本发明的方法的至少一些步骤；一种包含所述计算 机程序的计算机可读非瞬态存储介质；以及一种用于确定生物样本中初始 纤维蛋白原浓度的套件。