[发明专利]一种人白细胞介素2-聚乙二醇偶联物及其应用

权利要求书

1.一种人白细胞介素2-聚乙二醇偶联物，其包含含有至少一个非天然氨基酸的重组人白细胞介素2和偶联在所述至少一个非天然氨基酸上的PEG；

所述非天然氨基酸为具有如式(Ⅰ-2)、式(Ⅰ-3)、式(Ⅰ-4)、式(Ⅰ-5)之一所示结构的含有羰基端基的化合物，通过所述羰基端基与含有羟胺基端基的PEG形成肟键而使PEG偶联在所述至少一个非天然氨基酸上，

其中，X表示-O-或-CH₂-，Y表示-C(O)-，m表示1、2或3，n表示0、1、2或3；

R表示-CH₂-或-CH₂CH₂，n’表示0、1或2；

所述重组人白细胞介素2为SEQ ID NO:3所示的蛋白，所述含有至少一个非天然氨基酸的重组人白细胞介素2中，至少一个非天然氨基酸的位置选自对应于SEQ ID NO:2的K35位、T41位、Y45位、E61位、P65位中的一个位点。

2.根据权利要求1所述的人白细胞介素2-聚乙二醇偶联物，其中，所述非天然氨基酸为具有如式(Ⅰ-2)或式(Ⅰ-3)所示结构，X表示-O-或-CH₂-，Y表示-C(O)-，m表示1或2，n表示0、1或2。

3.根据权利要求1所述的人白细胞介素2-聚乙二醇偶联物，其中，所述非天然氨基酸为具有以下结构之一的化合物：

4.根据权利要求1所述的人白细胞介素2-聚乙二醇偶联物，其中，所述含有羟胺基端基的PEG的分子量为20～50KD。

5.根据权利要求1-4任一项所述的人白细胞介素2-聚乙二醇偶联物，其中，所述含有至少一个非天然氨基酸的重组人白细胞介素2通过密码子扩展技术或者通过化学合成的方式制备。

6.根据权利要求5所述的人白细胞介素2-聚乙二醇偶联物，其中，所述密码子扩展技术在大肠杆菌中实现。

7.权利要求1-6任一项所述的人白细胞介素2-聚乙二醇偶联物在制备促进免疫的药物中的用途。

8.权利要求1-6任一项所述的人白细胞介素2-聚乙二醇偶联物在制备治疗实体瘤和血液肿瘤的药物中的用途。

9.根据权利要求8所述的用途，其中，所述实体瘤为膀胱癌、骨癌、脑癌、乳腺癌、结直肠癌、食道癌、眼癌、头颈癌、肾癌、肺癌、黑色素瘤、卵巢癌、胰腺癌或前列腺癌。

10.权利要求1-6任一项所述的人白细胞介素2-聚乙二醇偶联物在制备扩充CD8⁺T细胞的药物中的用途。