[发明专利]一种人白细胞介素2-聚乙二醇偶联物及其应用

说明书

本发明提供了一种人白细胞介素2‑聚乙二醇偶联物及其应用。本发明提供的人白细胞介素2‑聚乙二醇偶联物包含含有至少一个非天然氨基酸的重组人白细胞介素2和偶联在所述至少一个非天然氨基酸上的PEG，所述非天然氨基酸为具有如式(Ⅰ)所示结构的含有羰基端基的化合物或其对映异构体，通过所述羰基端基与含有羟胺基端基的PEG形成肟键而使PEG偶联在所述至少一个非天然氨基酸上。本发明提供的人白细胞介素2‑聚乙二醇偶联物可以单药或者与其他抗肿瘤药物联用，用于实体瘤、血液肿瘤等疾病的治疗，

技术领域

本发明涉及生物制药领域，具体涉及一种人白细胞介素2-聚乙二醇偶联物及其应用。

背景技术

白细胞介素-2(Interleukin2，IL-2，常被简称白介素2)是由活化的I型辅助性T淋巴细胞(Th1)产生的一种重要免疫调节因子，曾被称为T细胞生长因子，其主要生物学功能以刺激和抗凋亡双重方式促进T细胞(包括CD4⁺和CD8⁺T细胞)的生长、增殖、分化，并促进细胞因子进一步分泌。除此之外，白介素2还刺激NK细胞增殖，增强NK杀伤活性及产生细胞因子，诱导LAK细胞产生；促进B细胞增殖和分泌抗体；因此，白介素2对机体的免疫应答和抗病毒感染等具有重要作用(Gaffena S.L.，Cytokine 28：109e123，2004)。

自1976年Morgan等首次发现IL-2以来，其在临床上得到了广泛的应用。1991年，美国Cetus生产的rhIL-2(产品名：Aldesleukin)被FDA批准上市，广泛应用于肾细胞癌、恶性黑色素瘤、恶性淋巴瘤等恶性肿瘤(Proleukin说明书)，且在乙肝、丙肝感染的辅助治疗方面也有潜在效果(Tomova R.等，Anticancer Research，29:5241-5244，2009)。我国至今有10余家重组人白介素2生物制品投产上市，广泛应用于肾细胞癌、黑色素瘤、乳腺癌、膀胱癌、肝癌、直肠癌、淋巴癌、肺癌等恶性肿瘤的治疗，用于癌性胸腹水的控制，用于手术、放疗及化疗后的肿瘤患者增强机体免疫功能，用于先天或后天免疫缺陷症患者提高细胞免疫功能和抗感染能力，用于各种自身免疫病的治疗，如类风湿性关节炎、系统性红班狼疮、干燥综合症等，且对某些病毒性、杆菌性疾病、胞内寄生菌感染性疾病，如乙型肝炎、麻风病、肺结核、白色念珠菌感染等具有一定的治疗作用。