[发明专利]一种4-(2-溴乙基)苯酚的制备方法

说明书

本发明公开了一种4‑(2‑溴乙基)苯酚的制备方法，其采用了相对易购价廉的酪醇和氢溴酸为原料，利用溴原子置换醇羟基的溴化反应，属于经典有机反应之置换卤化反应；该反应不发生多卤化，产品纯度高，收率普遍较高等技术效果；采用价廉易制造易购买的氢溴酸为溴化剂，适当的过量使用就能将反应平衡推向生成产物的方向；产物收率可达96%以上，纯度可达97.5%以上，反应液通过蒸馏浓缩处理后可以循环使用，取得非常好的技术效果。

技术领域

本发明涉及医药化工技术领域，特别是一种4-(2-溴乙基)苯酚的制备方法。

背景技术

4-(2-溴乙基)苯酚；国际化联命名：4-(2-bromoethyl)phenol；又名：4-羟基苯乙基溴，对羟基苯乙基溴；英文别名：4-Hydroxy-1-(2-bromoethyl)benzene，4-HYDROXYPHENETHYL BROMIDE；CAS14140-15-9，分子式C₈H₉BrO，分子量201.063；

结构式：

物理性质：密度1.5±0.1g/cm^-3，沸点276.5±15.0℃(760mmHg)，熔点88-92℃(lit.)，闪点121.1±20.4℃ ，折射率1.593，蒸汽压0.00283mmHg(25℃)，微溶于水(1.3g/L25℃)，易溶于醇、醚和卤代烷。

化学性质：分子结构中的活泼烷基溴极易发生亲核取代反应。

用途：有机合成中间体，特别是药物合成中间体；比如：

合成一种LTA4H水解酶抑制剂药物，US 20080194630 A1；

合成一种疾病诊断和检查药物，US20060083681 A1；

合成高活性镇痛和抗抑郁等药物，US20180072654A1；

合成光电压敏材料，US7977020 B2；

合成橄榄油中的功能成份，US20090076142A1；

合成运动性或平滑肌张力改变相关的治疗药物，US5231104；

合成亲水芬太尼衍生物类药物，US20180273475A1；

合成一种有用的季铵盐化合物作为毒蕈碱受体拮抗剂，US20080269190A1；

合成恶唑烷酮抑制剂的前药，US20110218177A1；

合成选择性sigma-1受体配体，US20130102571A1；

合成惰性衍生物作为组蛋白去甲基化酶抑制剂，US20200289463A1；

合成治疗阿尔茨海默氏病的特效药物加兰他敏（GALANTAMINE），以及合成一些天然生物碱药物等；更多的应用被开发，而采用高纯度的4-(2-溴乙基)苯酚为原料是这些合成的优先选择。

4-(2-溴乙基)苯酚的合成方法有如下报道：

1. Barchuk， William T.； Dunford， Paul J.；Edwards， James P.； Fourie，Anne M.；Karlsson， Lars；Quan， Joanne M.US 20080194630 A1 【 LTA4H水解酶抑制剂及其使用】Location in patent: Page/Page column 28；该专利方法为：用酪醇为原料和氢溴酸反应；这种浅黄色溶液加热到80℃，搅拌16小时。反应混合物被冷却到室温，然后用二氯甲烷(CH2Cl2)提取(3×50毫升)，混合提取物过滤、减压浓缩和干燥，得到棕褐色固体产物。

这个方法能以较高的转化率得到粗产品；但缺点是：苯环溴代物多，产物不纯，无法结晶出来，只能用有机溶剂萃取分离，产物杂质多，纯化困难。