[发明专利]一种多功能纳米药物载体以及治疗药物的制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种多功能纳米药物载体及其治疗药物的制备方法和应用，该纳米载体制备包括：将GO与TCPP混合得到GO‑TCPP，再与Fe³⁺通过自主装得到GO‑MOF；将DSPE‑PEG‑FA加入到红细胞中得到DSPE‑PEG‑FA修饰的红细胞膜FA‑EM，向FA‑EM中加入GO‑MOF得到FA‑EM包裹的GO‑MOF。本发明制备的纳米载体能有效避免机体的免疫清除并实现药物靶向传递，将光能转化为热能，在肿瘤部位产生热量，将热能传递给周围的氧气，产生ROS诱导肿瘤死亡，促进肿瘤相关抗原释放并刺激抗原提呈细胞，诱导机体发生抗肿瘤免疫反应，该纳米载体不仅作为核磁成像造影剂，而且具有类过氧化氢酶的活性。

技术领域

本发明属于生物纳米材料领域，具体涉及一种多功能纳米药物载体及其治疗药物的制备方法和应用。

背景技术

目前临床上治疗肿瘤的方式主要以手术切除为主，放疗，化疗等方法为辅，虽然在一定程度上能提高肿瘤患者的生存率，但是切除周边残留的肿瘤细胞会迅速复发并转移，给患者造成无尽的经济负担与身心痛苦。因此，开发新型治疗方案迫在眉睫，光线疗法因其具有高选择性，副作用小，且局部给药，被广泛应用于肿瘤的治疗，其基本原理是利用近红外光激发光敏材料产生热量，诱导肿瘤细胞发生凋亡。近年来，随着光热纳米材料及光敏剂的不断发展，为肿瘤的治疗提供了更理想的方法。因此，开发新型的多功能的近红外光诱导的纳米材料对肿瘤的治疗具有重要的意义。

金属有机骨架(metal-organic framework,MOF)因其具有较大的比表面积及较高的孔隙率和良好的稳定性，被广泛应用于药物的传递，且MOF可与不同的基质结合形成多功能复合物，因此在MOF的合成过程中可以加入一些治疗试剂，可以增加药物的装载量并具有一定的经济效益。卟啉作为典型的光敏剂，用于 MOF的合成，不仅使合成的MOF在近红外光的激发下产生大量的热，用于肿瘤的光热治疗，而且所制备的MOF具有游离卟啉的光学特性用于肿瘤的荧光成像。更重要的是，光线疗法产生的热可以直接诱导肿瘤发生凋亡，并在肿瘤部位释放肿瘤相关抗原，招募并激活抗原提呈细胞，诱导抗原特异性的抗肿瘤免疫反应。

尽管MOF作为抗肿瘤药物传递及治疗系统，但是当MOF进入机体血液循环后，能被机体免疫系统识别并清除，且缺乏靶向递送能力，严重限制了其应用及发展。

发明内容

发明目的：针对现有技术存在的问题，本发明提供一种多功能纳米药物载体的制备方法，本发明制备了一种多功能的光热药物载体，不仅能提高药物载体的靶向性及避免被机体免疫系统清除，而且根据特殊的TME增加肿瘤的诊疗效果。本发明设计的FA-EM@GO-MOF，在血液循环中能有效避免被机体的免疫系统识别并清除，有效的延长了其半衰期；到达肿瘤组织后能有效的与肿瘤细胞表面的叶酸受体结合，增强肿瘤细胞对FA-EM@GO-MOF的吞噬；FA-EM@GO-MOF 可与肿瘤组织中高浓度GSH反应，使MOF的荧光信号恢复，便于肿瘤的诊断；且FA-EM@GO-MOF具有类过氧化氢酶的活性，可与肿瘤组织高浓度H₂O₂反应，产生氧气，有效缓解肿瘤组织缺氧状态，增加肿瘤治疗效果。

本发明提供一种基于多功能纳米药物载体的肿瘤治疗药物。

本发明第三个目的提供制备的多功能纳米药物载体的应用。

技术方案：为了实现上述目的，本发明所述的一种多功能纳米载体 FA-EM@GO-MOF的制备方法，包括如下步骤：

(1)将GO与TCPP加入到磷酸盐缓冲液中，超声后，真空干燥，得到 GO-TCPP储存备用；