[发明专利]一种固液相结合制备Bulevirtide的方法在审
| 申请号： | 202111025321.3 | 申请日： | 2021-09-02 |
| 公开（公告）号： | CN115746102A | 公开（公告）日： | 2023-03-07 |
| 发明（设计）人： | 付玉清;张利香;姚林;朱亮平 | 申请（专利权）人： | 深圳市健翔生物制药有限公司 |
| 主分类号： | C07K14/00 | 分类号： | C07K14/00;C07K1/02;C07K1/04;C07K1/06 |
| 代理公司： | 暂无信息 | 代理人： | 暂无信息 |
| 地址： | 518118 广东省深圳市坪山新区坑*** | 国省代码： | 广东;44 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 相结合 制备 bulevirtide 方法 | ||
1.一种固液相结合制备Bulevirtide的方法，其特征在于，包括以下步骤：
固相合成四个保护的肽片段序列，将各肽片段在溶液体系中逐步偶联得到保护的Bulevirtide，然后裂解脱除保护基得到Bulevirtide粗肽；其中，所述四个肽片段序列为：
第Ⅰ肽片段序列为Bulevirtide序列中第1-12位氨基酸；
第Ⅱ肽片段序列为Bulevirtide序列中第13-24位氨基酸；
第Ⅲ肽片段序列为Bulevirtide序列中第25-36位氨基酸；
第Ⅳ肽片段序列为Bulevirtide序列中第37-48位氨基酸。
2.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，所述制备方法具体为：
(1)分别固相合成保护的第Ⅰ-Ⅳ肽片段序列，并从树脂上裂解；
(2)将步骤(1)中侧链保护的第Ⅰ肽片段序列和脱去α-氨基保护基的带侧链保护的第Ⅱ肽片段序列在溶液体系中偶联得到侧链保护的第Ⅴ肽片段序列；
(3)将步骤(2)中得到的侧链保护的第Ⅴ肽片段序列和脱去α-氨基保护基的带侧链保护的第Ⅲ肽片段序列在溶液体系中偶联得到侧链保护的第Ⅵ肽片段序列；
(4)将步骤(3)中得到的侧链保护的第Ⅵ肽片段序列和脱去α-氨基保护基的带侧链保护的第Ⅳ肽片段序列在溶液体系中偶联得到侧链保护的Bulevirtide序列；
(5)将步骤(4)制得的侧链保护的Bulevirtide裂解，脱除保护基得到Bulevirtide粗肽。
3.根据权利要求1或2所述制备方法，其特征在于，所述第Ⅰ～Ⅳ肽片段采用逐步偶联或片段偶联的方法进行合成。
4.根据权利要求1或2所述制备方法，其特征在于，所述第Ⅰ肽片段采用片段偶联的方法进行合成，所述片段为二肽、六肽片段或其组合，所述二肽片段为Myristoyl-Gly、Asn-Pro、Leu-Gly；所述六肽片段为Thr-Asn-Leu-Ser-Val-Pro。
5.根据权利要求1或2所述制备方法，其特征在于，所述第Ⅱ肽片段采用片段偶联的方法进行合成，所述片段为三肽、六肽片段或其组合，所述三肽片段为Phe-Phe-Pro、Ala-Phe-Gly；所述六肽片段为Asp-His-Gln-Leu-Asp-Pro。
6.根据权利要求1或2所述制备方法，其特征在于，所述第Ⅲ肽片段采用片段偶联的方法进行合成，所述片段选自：Ala-Asn-Ser-Asn-Asn-Pro、Asp-Trp-Asp-Phe-Asn-Pro。
7.根据权利要求1或2所述制备方法，其特征在于，所述第Ⅳ肽片段采用片段偶联的方法进行合成，所述片段为Asn-Lys-Asp-His-Trp-Pro 。
8.权利要求1或2制得的Bulevirtide经进一步纯化和冻干，得到Bulevirtide纯品。
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