[发明专利]一种肠菌滴剂及其制备方法

说明书

本发明提供了一种肠菌滴剂及其制备方法，一种肠菌滴剂，包括肠菌冻干粉和肠菌保护滴剂，所述肠菌保护滴剂包括亚麻籽油和菊粉。本发明具有以下有益效果：1、菌群多样性及其丰度较为集中；2、可常温短期存储或低温长久保存；3、毒素及代谢产物等显著降低，副作用降低；4、便于菌群移植的实施，不需要侵入性的实施方式；5、增强菌群活性，利于肠道内定植。

技术领域

本发明属于肠菌移植技术领域，涉及一种肠菌滴剂及其制备方法。

背景技术

肠菌移植目前被越来越多用于治疗严重的肠道疾病以及肠道外疾病，目前中国至少有100家医院已经尝试用肠菌移植治疗多种疾病，已经注册肠菌移植临床试验超过500项，累计治疗病例约80000例。随着肠道菌群研究的深入，很多非肠道疾病也开始被证明与肠道菌群有关。但改变肠道菌群的方法很多，常规的益生菌效果具有局限性，肠菌移植是肠道微生态的整体移植，其比益生菌更为有利，因为“肠菌”是人类的终极益生菌。通过“肠菌移植”(FMT)新方法重建患者肠道微生态，疗效显著，也因为这个原因肠菌移植逐渐变得炙手可热起来。但是目前通过口服肠菌胶囊的“肠菌移植”的方式对于一些存在吞咽困难的幼儿和高龄人群存在一定的实施困难，患者接受度差等缺点，而同时来自于不同捐献者的粪便中肠道微生物的种类、数量、丰度等都存在较大差异，难以选择出最适合的供者及菌群，对临床治疗效果的影响较大，因此，亟需研发一种更易于患者使用且副作用更低的移植方式，并且具有标准化的称之为“肠菌移植”的新干预方式。

发明内容

针对上述问题，本发明提供了一种肠菌滴剂及其制备方法。

为了实现上述目的，本发明是通过以下技术方案实现的：

本发明提供了一种肠菌滴剂，包括肠菌冻干粉和肠菌保护滴剂，所述肠菌保护滴剂包括亚麻籽油和菊粉。

优选地，所述肠菌冻干粉的质量/g与所述亚麻籽油的体积/mL及所述菊粉的质量/g的比例为：3：10：1。

本发明还提供了一种肠菌滴剂的制备方法，包括：将肠菌冻干粉和肠菌保护滴剂按比例混合装入滴管瓶中，得肠菌滴剂，所述肠菌保护滴剂包括亚麻籽油和菊粉。

优选地，通过以下方法混合：每10ml亚麻籽油加3g肠菌冻干粉混匀，然后加1g菊粉。

优选地，所述肠菌冻干粉的制备方法为：将肠菌液加入冻干保护剂后，冷冻干燥，得肠菌冻干粉；所述冻干保护剂为复合冻干保护剂，所述冻干保护剂中各组分的质量体积浓度为：低聚果糖0.5～1.2％，低聚麦芽糖0.5～2.0％；海藻糖3.0％～8.0％，水苏糖1.8％～3.5％，质量体积浓度的单位为g/100ml。

更优选的，所述冻干保护剂各组分的质量体积浓度为：低聚果糖1.0％，低聚麦芽糖0.8％；海藻糖5.0％，水苏糖3.0％，所述冻干保护剂的溶剂为无菌水。

为了更好地保护粪菌中的益生菌，提高细菌低温下冻干存活率，本发明对冻干保护剂进行了优化。

所述冻干保护剂可在冻干和保存时维持粪便菌群的稳定性。低聚果糖和低聚麦芽糖属益生元类，可增加菌种活性，促进菌群在肠道内定植，改善人体肠道内环境；海藻糖能够使冻干菌在常温下长期保持活性，大幅度延长活菌制剂的保质期。水苏糖是一种天然纯在的四糖，可以显著促进双歧杆菌增殖，抑制产气产酸梭状芽孢杆菌等腐败菌的生产，另外产生大量生理活性物质，调节肠道pH值、灭杀致病菌，阻遏腐败产物生成，抑制内源致癌物的产生和吸收，并且分解衍生出多重免疫功能因子。本发明的特殊冻干保护剂使得肠菌中的6种主要菌群“双歧杆菌”、“乳酸菌”、“拟杆菌”、“肠球菌”、“肠杆菌”、“小梭菌”的冻干存活率均超过90.00％。

为了进一步保护粪菌中的益生菌，本发明还对冻干方法进行了考察和优化。

优选的，所述冷冻干燥包括如下步骤：

i.预冻：-80℃冰箱中预冻至少24h；