[发明专利]一种沙芬酰胺有关物质的分析方法

说明书

本发明提供了一种沙芬酰胺有关物质的分析方法，该方法采用反相高效液相色谱法，分离测定了沙芬酰胺和其位置异构体的含量。本方法分离度良好，溶剂不干扰检测，方法专属性良好，且该检测方法简便﹑快速﹑准确﹑灵敏度高﹑重复性好以及准确度好，可以快速准确地进行沙芬酰胺有关物质的含量测定，保证本品质量的可控性。

技术领域

本发明涉及药物分析领域，具体涉及一种沙芬酰胺有关物质的分析方法。

背景技术

沙芬酰胺甲磺酸盐(Safinamide mesilate)，化学名为(S)-2-[4-(3-氟苄氧基)苄胺基]丙酰胺甲磺酸盐，结构如式I所示，是由Newron制药公司研发的抗帕金森病药。本品具有多种作用机制，不仅可高选择性及可逆性抑制单胺氧化酶B(MAO-B)，还可以抑制多巴胺再摄取，阻断电压依赖的钠通道、调节钙通道，从而抑制谷氨酸释放。沙芬酰胺的中枢神经系统生物利用度高，临床显示可以提高帕金森病患者的运动和认知功能，防止患者出现运动障碍，且具有良好的耐受性。

在其生产过程中，由于起始物料间氟氯苄中含有少量的对氟氯苄传导至成品，产生位置异构体杂质2(S)-[4-(4-氟苄氧基)苄氨基]丙酰胺。

发明内容

本发明的目的在于提供一种沙芬酰胺有关物质的分析方法。其中沙芬酰胺有关物质为式Ⅱ所示化合物或其药学上可接受的盐：

在一些实施方案中，所述的沙芬酰胺有关物质为式II的甲磺酸盐。

在一些实施方案中，所述沙芬酰胺有关物质为II-1化合物：

为实现上述目的，本发明的技术方案是：一种沙芬酰胺有关物质的分析方法，其特征在于，所述方法是高效液相色谱法，该方法采用十八烷基硅烷-五氟苯基键合硅胶为固定相的色谱柱。

在一些实施方案中，所述的方法采用磷酸二氢钾缓冲液为流动相A，以甲醇为流动相B，按下表进行梯度洗脱:

且在梯度洗脱过程中，流动相A比例与流动相B比例总和为100％；其中流动相A比例是指流动相A体积占洗脱液总体积的百分比，流动相B比例是指流动相B占洗脱液总体积的百分比。

在一些实施方案中，所述磷酸二氢钾缓冲液的浓度为0.008mol/L～0.012mol/L；在一些更为典型的实施方案中，所述磷酸二氢钾缓冲液的浓度为0.01mol/L。

在一些典型的实施方案中，所述磷酸二氢钾缓冲液为磷酸二氢钾水溶液。

在一些实施方案中，所述磷酸二氢钾缓冲液的pH为6.6～7.0；在一些更为典型的实施方案中，所述磷酸二氢钾缓冲液的pH为6.8。

在一些实施方案中，所述磷酸二氢钾缓冲液的pH由磷酸调节。

在一些实施方案中，所述洗脱液的流速为0.75～0.85mL/min；在一些更为典型的实施方案中，所述洗脱液的流速为0.8mL/min。

在一些实施方案中，所述色谱柱为ACE Excel3 C18-PFP，其规格为4.6mm×150mm，3μm。

在一些实施方案中，所述分析方法在高效液相色谱仪上进行，采用二极管阵列检测器或紫外检测器；在一些更为典型的实施方案中，所述分析方法在高效液相色谱仪上进行，采用紫外检测器，且其检测波长为190nm～400nm；优选为226nm。

在一些实施方案中，所述反相色谱柱的柱温为30～40℃；在一些更为典型的实施方案中，所述反相色谱柱的柱温为35℃。

另一方面，本发明提供了一种沙芬酰胺有关物质的分析方法，其特征在于：