[发明专利]一种合成光甘草定的方法

权利要求书

1.一种合成光甘草定的方法，其特征为该方法包括如下步骤：

(1)在氩气氛围中，将第一溶剂、2,4-二甲氧基溴苯、丙二酸二乙酯、第一催化剂、2-吡啶甲酸、碱在20～120℃下反应3～20小时，得化合物Ⅰ；

所述的化合物Ⅰ的结构式为：

其中，第一溶剂的质量为2,4-二甲氧基溴苯的2～8倍；丙二酸二乙酯与2,4-二甲氧基溴苯的摩尔比为1:1～2:1；第一催化剂与2,4-二甲氧基溴苯的摩尔比为1:50～1:10；2-吡啶甲酸与2,4-二甲氧基溴苯的摩尔比为1:25～1:5；碱与2,4-二甲氧基溴苯的摩尔比为1:1～5:1；

(2)将氢化铝锂加入到化合物Ⅰ的四氢呋喃溶液中，室温搅拌得到化合物Ⅱ；

所述的化合物Ⅱ的结构式为：

其中，氢化铝锂与化合物Ⅰ的摩尔比为1:1～4:1；所述的四氢呋喃的质量为化合物Ⅰ的2～8倍；

(3)在0℃下，将化合物Ⅱ、N-溴代丁二酰亚胺、三苯基膦加入到二氯甲烷中，将混合物在20～50℃下反应3-6小时，得化合物Ⅲ；

所述的化合物Ⅲ的结构式为：

其中，摩尔比为，N-溴代丁二酰亚胺：三苯基膦：化合物Ⅱ＝2～10:2～10:1；所述的二氯甲烷的质量为化合物Ⅱ的2～8倍；

(4)将第二溶剂、化合物Ⅲ、化合物Ⅶ、碳酸钾在20～70℃下反应8-16小时，得化合物Ⅳ；

所述的化合物Ⅳ的结构式为：

其中，第二溶剂的质量为化合物Ⅲ的2～8倍；化合物Ⅶ与化合物Ⅲ的摩尔比为1:1；碳酸钾与化合物Ⅲ的摩尔比为1:1～3:1；

所述的化合物Ⅶ为2,2-二甲基-二氢-5-色酚；

(5)将第三溶剂、化合物Ⅳ与第二催化剂在25～70℃下反应8-16小时，得化合物Ⅴ；

所述的化合物Ⅴ的结构式为：

其中，第三溶剂的质量为化合物Ⅴ的2～8倍；催化剂与化合物Ⅳ的摩尔比为1:100～1:5；

(6)在氮气氛围中，将二氯甲烷、化合物Ⅴ与三溴化硼在-5～5℃下反应0.5～3小时，得化合物Ⅵ，即消旋的光甘草定；

其中，所述的二氯甲烷的质量为化合物Ⅴ的2～8倍；所述的三溴化硼与化合物Ⅴ的摩尔比为3:1～10:1。

2.如权利要求1所述的合成光甘草定的方法，其特征为所述的第一溶剂为甲基叔丁基醚、1,4-二氧六环或四氢呋喃；第二溶剂为N,N-二甲基甲酰胺或者二甲亚砜，第三溶剂为二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、硝基甲烷或硝基乙烷。

3.如权利要求1所述的合成光甘草定的方法，其特征为所述的第一催化剂为碘化亚铜；所述的第二催化剂为三氯化铝或三氯化铁。

4.如权利要求1所述的合成光甘草定的方法，其特征为所述的碱具体为碳酸钾、碳酸铯或磷酸钾。