[发明专利]一种气质联用检测药物中硫酸酯的方法

说明书

本申请属于医药检测分析技术领域。本申请提供了一种气质联用检测药物中硫酸酯的方法。本申请先用第一有机溶剂和酸溶液溶解供试品，再用盐溶液和第二有机溶剂调节离子强度并进行液液萃取，得到的供试品溶液经气质联用仪检测硫酸酯类化合物的含量。本申请的检测方法操作简便、耗时少，经方法学验证，专属性、线性、准确性、灵敏度和稳定性良好，符合药物中硫酸酯类化合物含量测定的要求。

技术领域

本申请属于医药检测分析技术领域，尤其涉及一种气质联用检测药物中硫酸酯的方法。

背景技术

硫酸酯为一类硫酸中羟基的氢原子被烃基取代的化合物。工业上最重要的硫酸烃基酯为硫酸二甲酯和硫酸二乙酯，也是药物制备中的重要原料。硫酸酯具有强腐蚀性，药物中硫酸酯的残留势必会对人体健康造成严重危害，硫酸二甲酯和硫酸二乙酯的限度均不超过0.75ppm，因此，需要严格监控药物中硫酸酯类化合物的残留浓度。

由于硫酸酯类化合物极性大、检测极易被干扰，目前，药物中硫酸酯的检测方法主要是衍生化的液相法、液质法和气质法，经衍生的检测方法虽然在检测稳定性有所提高，但衍生过程引入额外化学成分、过程繁琐，而且受转化率影响，检测的系统适用性较差。专利CN112858507A公开了一种气质联用法测定吡唑醚菌酯中硫酸二甲酯的分析方法，然而该检测方法的灵敏度和检测限未达到药物检测的定量需求。

发明内容

有鉴于此，本申请提供了一种气质联用检测药物中硫酸酯的方法，本申请的检测方法具有操作简便，准确性好、灵敏度高、系统适用性强的优点。

本申请的具体技术方案如下：

一种气质联用检测药物中硫酸酯的方法，其特征在于，包括如下步骤：

S1：将供试品用第一有机溶剂和酸溶液，溶解，再加入盐溶液和第二有机溶剂，振荡，得到供试品溶液；

S2：将所述供试品溶液和对照品溶液分别注入气相-质谱联用仪，采用外标法检测硫酸酯的含量；

所述第一有机溶剂选自乙腈和/或甲醇；

所述第二有机溶剂选自环己烷和/或正己烷；

所述酸溶液选自盐酸、硫酸和硝酸中的一种或多种；

所述盐选自氯化钠、硫酸钠、碳酸钠、碳酸氢钠和磷酸二氢钠中的一种或多种。

优选地，所述酸溶液的浓度为1~1.5 mol/L，更优选为1.2 mol/L，所述第一有机溶剂和所述酸溶液的体积比为1:1~3，更优选为1:2。

优选地，所述盐溶液的浓度为0.3~0.6g/mL，更优选为0.5g/mL，所述盐溶液和所述第二有机溶剂的体积比为1:1~5，更优选为1:3。

优选地，所述第一有机溶剂、所述酸溶液、所述盐溶液以及所述第二有机溶剂的体积比为0.5:1:1:3。

优选地，所述第一有机溶剂选自乙腈，所述第二有机溶剂选自环己烷，所述酸溶液选自盐酸，所述盐选自硫酸钠。

优选地，所述供试品溶液的浓度为0.02~0.05mg/ml，所述对照品溶液的浓度为10~110 ng/mL。

优选地，所述气相色谱条件为：色谱柱VF-624ms，30m×0.25mm×1.4μm；载气：He；进样口温度180~220℃，更优选为220℃；流速1~2 ml/min，更优选为1 ml/min；进样体积1~2μL，更优选为1 μL；分流比1~5:1，更优选为4:1。

优选地，所述气相色谱的柱温升温程序为：以63~77℃为起始柱温，升温至170~190℃，保持3~5min，再升温至220~250℃，保持1~2min。更优选为，以70℃为起始柱温，以35℃/min升温至180℃，保持4min，再以80℃/min升温至240℃，保持2min。