[发明专利]一种2-氯-1,8-萘啶类衍生物的制备方法

权利要求书

1.一种2-氯-1,8-萘啶类衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

（1）以a为起始原料，通过醋酸钯催化剂在碱的作用下与丙烯酸乙酯进行碳-碳键耦合，得到的中间产物一；所述a为2-氨基吡啶、5-甲基-2-氨基吡啶和6-甲基-2-氨基吡啶中的一种，所述碱为碳酸银、碳酸锶中的一种；

（2）将所述中间产物一在乙醇钠的作用下进一步发生分子内酰胺化，得到中间产物二；

（3）所述中间产物二使用氯化亚砜和有机碱进行氯化，得到最终产物，所述最终产物为2-氯-1,8-萘啶、5-甲基-2-氯-1,8-萘啶，6-甲基-2-氯-1,8-萘啶中的一种。

2.根据权利要求1所述的一种2-氯-1,8-萘啶类衍生物的制备方法，其特征在于：步骤（1）中所述碳-碳键耦合反应在非质子偶极溶剂中进行，所述非质子偶极溶剂为N，N-二甲基甲酰胺，二甲亚砜，N-甲基吡咯烷酮，吡啶以及N，N-二甲基乙酰胺中的一种或多种。

3.根据权利要求2所述的一种2-氯-1,8-萘啶类衍生物的制备方法，其特征在于：步骤（1）中将所述起始原料、所述丙烯酸乙酯、所述碱溶于所述非质子偶极溶剂中，在搅拌条件下加入所述醋酸钯催化剂，在空气下回流24小时。

4.根据权利要求3所述的一种2-氯-1,8-萘啶类衍生物的制备方法，其特征在于：步骤（1）反应结束后，将反应液冷至室温，滤除固体不溶物，再将所述反应液旋转蒸发至10mL，在搅拌下倒入冰水中；抽滤，滤饼用正己烷和乙苯洗涤后真空干燥，得到黄色固体，即所述中间产物一。

5.根据权利要求4所述的一种2-氯-1,8-萘啶类衍生物的制备方法，其特征在于：所述正己烷与所述乙苯的比例为1：1~2：3。

6.根据权利要求1所述的一种2-氯-1,8-萘啶类衍生物的制备方法，其特征在于：步骤（2）的反应条件为85°C下搅拌6小时；反应结束后倒入冰水中，抽滤，滤液用冰甲醇洗涤，真空干燥得黄色晶体即所述中间产物二。

7.根据权利要求1所述的一种2-氯-1,8-萘啶类衍生物的制备方法，其特征在于：步骤（3）的反应条件为25°C下搅拌6小时；反应结束后倒入冰水中，加入饱和碳酸钠溶液调节pH=8.0，抽滤，滤液用水洗涤，得到黄色晶体，即所述最终产物。

8.根据权利要求1所述的一种2-氯-1,8-萘啶类衍生物的制备方法，其特征在于：步骤（3）中，所述有机碱为4，4-二甲胺基吡啶、4-甲基-4-异丙基胺基吡啶、1,8-双二甲氨基萘中的一种。