[发明专利]一种磁共振造影剂及其制备和应用有效
申请号: | 202111032630.3 | 申请日: | 2021-09-03 |
公开(公告)号: | CN113679854B | 公开(公告)日: | 2022-08-09 |
发明(设计)人: | 李桢;蒋志林 | 申请(专利权)人: | 苏州大学 |
主分类号: | A61K49/12 | 分类号: | A61K49/12;A61K49/18;C08F293/00;C08F8/40 |
代理公司: | 苏州市中南伟业知识产权代理事务所(普通合伙) 32257 | 代理人: | 夏苏娟 |
地址: | 215000 江苏*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 磁共振 造影 及其 制备 应用 | ||
1.一种磁共振造影剂,其特征在于,包括NaGdF4纳米晶体和包覆在所述NaGdF4纳米晶体表面的两亲性刷状聚合物,所述NaGdF4纳米晶体的粒径为1-5nm;
所述两亲性刷状聚合物与所述NaGdF4纳米晶体的摩尔比为1:1.5-10;
所述两亲性刷状聚合物的结构式如下:
,
其中,R1为-COOH,R3为;
a为1-20中任意整数,b为1-20中任意整数,n为1-25中任意整数。
2.如权利要求1所述的磁共振造影剂,其特征在于,所述两亲性刷状聚合物的制备方法,包括以下步骤:
SS1:将聚(乙二醇)甲基醚甲基丙烯酸酯、化合物A和引发剂溶于溶剂I中,聚合反应得到中间产物;
SS2:将所述中间产物、化合物B和引发剂溶于溶剂I中,聚合反应,制得所述两亲性刷状聚合物;或
SS2':将所述中间产物、化合物B和引发剂溶于溶剂I中,聚合反应后去除溶剂,加入三氯氧磷,反应制得所述两亲性刷状聚合物;或
SS2'':将所述中间产物、化合物B和引发剂溶于溶剂I中,聚合反应后去除溶剂,加入锌粉和氯化铵,反应制得所述两亲性刷状聚合物;
所述化合物A和化合物B的结构式分别如下:
,
其中,R1为-COOH,R2为-OH、-NO2或-SH。
3.如权利要求2所述的磁共振造影剂,其特征在于,所述聚(乙二醇)甲基醚甲基丙烯酸酯、化合物A和化合物B的摩尔比为3.5-70:1:2-6。
4.如权利要求1所述的磁共振造影剂,其特征在于,所述磁共振造影剂的水合粒径为2-30nm。
5.如权利要求1-4中任一项所述的磁共振造影剂的制备方法,其特征在于,包括以下步骤,
S1:制备NaGdF4纳米簇;
S2:将所述NaGdF4纳米簇加入含有稳定剂的溶剂II中,晶化制得NaGdF4纳米晶体;
S3:去除所述NaGdF4纳米晶体表面的疏水性配体;
S4:将两亲性刷状聚合物与去除表面疏水性配体的NaGdF4纳米晶体溶于水中,搅拌反应制得所述磁共振造影剂。
6.如权利要求5所述的制备方法,其特征在于,所述步骤S2中,稳定剂和溶剂II的体积比为1-5:2-8,晶化的温度为250-300°C,时间为1min-2h。
7.如权利要求5所述的制备方法,其特征在于,所述步骤S4中,两亲性刷状聚合物与去除表面疏水性配体的NaGdF4纳米晶体的摩尔比为2.5-20:1。
8.如权利要求1-4中任一项所述的磁共振造影剂在制备核磁共振成像药剂中的应用。
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