[发明专利]一种靶向Aβ42纤维体的类肽及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种类肽，其特征在于，所述类肽包括以下亚单元：第一亚单元：半胱氨酸、第二亚单元：1,4-丁二胺、第三亚单元：异丁胺、第四亚单元：乙醇胺、第五亚单元：糠胺、第六亚单元：异丁胺和第七亚单元：1,4-丁二胺。

2.根据权利要求1所述的类肽，其特征在于，所述类肽为四亚甲基二胺-α-甲基苄胺-乙醇胺-3，4亚甲二氧基苄胺-α-甲基苄胺-四亚甲基二胺，其结构式如下所示：

3.一种制备权利要求1或2所述的类肽的方法，其特征在于，通过固相合成法合成所述类肽。

4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，包括：

(1)按照所述类肽的亚单元连接顺序，将所述类肽的第一亚单元连接至固相载体上；

(2)将溴乙酸在活化剂的活化下与连接至固相载体上的所述第一亚单元的氨基反应形成酰胺键；

(3)将所述类肽的第二亚单元的供体与步骤(2)得到的产物进行反应，取代掉溴原子，完成所述第二亚单元的连接；

(4)重复进行溴乙酸以及后续亚单元的连接步骤，直至完成所有亚单元的连接；

(5)从固相载体上将合成得到的类肽裂解下来得到所述类肽。

5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，在缩合剂和活化剂的作用下进行步骤(1)中将所述类肽的第一亚单元连接至固相载体上的步骤；优选，所述缩合剂为2-(3'-N-氧代-苯并三唑)-1,1',3,3'-四甲基脲六氟磷酸盐、O-苯并三氮唑-N,N,N',N'-四甲基脲四氟硼酸或1-羟基苯并三唑中的一种或多种；

和/或，步骤(3)中所述反应的温度为20-40℃，所述反应的时间为50-150min；

和/或，步骤(5)中所述裂解时使用的裂解剂包括质量百分比如下的成分：92.5％三氟乙酸，2.5％乙二硫醇、2.5％超纯水和2.5％三异丙基硅烷。

6.一种检测试剂，其特征在于，包括权利要求1或2所述的类肽或权利要求3-5任一项所述的方法制备得到的类肽。

7.一种药物组合物，其特征在于，包括权利要求1或2所述的类肽或权利要求3-5任一项所述的方法制备得到的类肽。

8.根据权利要求7所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物还包含药学上可接受的辅料，所述药学上可接受的辅料为赋形剂、稀释剂、载体、调味剂、粘合剂或填充剂中的一种或多种。

9.权利要求1或2所述的类肽或权利要求3-5任一项所述的方法制备得到的类肽或权利要求6所述的检测试剂或权利要求7或8所述的药物组合物在制备检测、诊断或监控与β-淀粉样蛋白相关疾病的药物中的应用。

10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于，所述β-淀粉样蛋白为Aβ42纤维体；和/或，所述疾病为阿尔兹海默病或遗忘型轻度认知障碍。