[发明专利]一种测定帕瑞昔布钠原料药中有机溶剂残留量的气相色谱法

说明书

本发明公开了一种测定帕瑞昔布钠原料药中有机溶剂残留量的气相色谱法，其特征是将帕瑞昔布钠原料药用N,N‑二甲基甲酰胺溶解后顶空进样，采用GC‑FID检测，对该原料药的合成和精制过程中可能用到的有机溶剂乙醇、二氯甲烷、正己烷、乙酸乙酯、三乙胺进行定量测定，并进行了方法学验证。该方法专属性强，灵敏度高，重复性好，能够准确测定帕瑞昔布钠原料药中有机溶剂残留量。

技术领域

本发明属于残留溶剂检测分析方法，具体涉及帕瑞昔布钠原料药中残留溶剂的气相色谱检测方法。

背景技术

帕瑞昔布，是可静脉给药和肌肉注射的特异性环氧合酶-2抑制剂，其化学名为N-[[4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯基]磺酰基]丙酰胺。临床用其钠盐，可静脉给药和肌肉注射给药。主要用于手术后疼痛的短期治疗，以及中度或重度术后急性疼痛的治疗。

在该原料药的合成和精制过程中，需要用到乙醇、二氯甲烷、正己烷、乙酸乙酯、三乙胺等5种有机溶剂。这些残留溶剂对人体健康有一定的不利影响，需要除去或使其残留量不超过2020年版《中国药典》和ICH的规定限度。

发明内容

本发明的目的是提供一种通过普通的毛细管柱气相色谱仪实现帕瑞昔布钠原料药中有机溶剂残留量测定的气相色谱法。

为了实现上述目的，本气相色谱检测方法的特征是：

一种测定帕瑞昔布钠原料药中有机溶剂残留量的气相色谱法，将帕瑞昔布钠原料用N,N-二甲基甲酰胺溶解后顶空进样，采用气相色谱法，用毛细管柱程序升温分离，氢离子火焰检测器(FID)进行检测。

所述方法中色谱条件为：

所述的毛细管柱为6％氰丙基苯-94％二甲基硅氧烷色谱柱；所述的程序升温为60±2℃保持4±1min，以10±1℃/min的速率升至200±5℃，保持1-3min；进样口模式：分流，分流比9-11:1，进样口温度：200±20℃；所述氢离子火焰检测器温度为250±20℃；所述顶空条件为：平衡温度：80℃±5℃，平衡时间：25±5min，LOOP管温度：170℃，TRLINE温度：200℃。

优选色谱条件：

色谱柱：6％氰丙基苯-94％二甲基硅氧烷色谱柱DB-624(30m×0.32mm，1.8μm)；柱温：程序升温，60℃保持4min，以10℃/min的速率升至200℃，保持2min；载气：氮气，流速：2mL/min；进样口模式：分流，分流比：10:1，进样口温度：200℃；检测器：氢离子火焰检测器，温度250℃；顶空条件为：平衡温度：80℃，平衡时间：25min，LOOP管温度：170℃，TRLINE温度：200℃，顶空瓶体积：10mL。

本发明的有益效果是：首次建立了一种测定帕瑞昔布钠原料药中有机溶剂残留量的气相色谱检测方法，顶空进样后采用GC-FID检测，对乙醇、二氯甲烷、正己烷、乙酸乙酯和三乙胺进行定量测定，并进行了方法学验证。另外，本发明通过提高传输线温度解决了三乙胺吸附拖尾的问题。实验证明，本方法专属性强，灵敏度高，重复性好，能够准确测定帕瑞昔布钠原料药中有机溶剂残留量。

附图说明

附图1空白溶剂图谱

附图2混合对照品图谱

具体实施方式

以下结合具体实施例进一步描述本发明的技术方案，给出的实施例仅为了阐明本发明，而不是为了限制本发明的范围。

实施例1气相色谱分析

1.1仪器与色谱条件

色谱仪：Agilent 7890A气相色谱系统及工作站；

色谱柱：DB-624(30m×0.32mm，1.8μm)；

进样口温度：200℃；