[发明专利]包含丙戊酸钠的缓释片及其制备方法

说明书

本发明的目的是提供一种药物释放稳定，用药更安全的丙戊酸钠缓释片，其特征在于是由丙戊酸钠、丙戊酸和生理上可接受的辅料组成。本发明的缓释片具有处方组成价廉易得、工艺设备简单、药物释放恒定持久等特点。

技术领域

本发明属于医药技术领域，属于缓控释制剂技术，具体涉及一种包含丙戊酸钠的缓释片及其制备方法。

背景技术

缓释制剂是指在规定的释放介质中，能缓慢释放药物的制剂。缓释制剂中活性成分药物释放较为缓慢，在药物吸收进入血液后能维持长时间的血药浓度，缓释制剂因血药浓度能够减少“峰谷”现象，从而减小毒副作用，对于需要长期服药的患者，缓释制剂可较少服药次数，改善病人的依从性。

癫痫是大脑神经元突发性放电导致短暂的大脑功能障碍的一种慢性疾病，癫痫的发作主要是由于中枢神经系统兴奋与抑制的不平衡所致，与离子通道、神经递质及神经胶质细胞的改变有关。丙戊酸是一种短支链脂肪酸，丙戊酸及丙戊酸钠等衍生物在临床上应用，用于治疗癫痫、双相情感障碍、创伤性脑损伤、脑卒中等疾病，作用机制目前尚无定论。

因丙戊酸及其衍生物的消除半衰期较短，在临床用药中需要频繁给药，对于癫痫患者而言，频繁给药极不方便，患者依从性差，且因血药浓度波动大进而影响治疗效果。丙戊酸钠制成缓释制剂可减少患者服药次数，降低血药浓度的波动，减少不良反应，临床应用顺应性好，安全性高，具有明显的优势。

专利CN201711109898.6公布了一种丙戊酸钠缓释制剂及制备工艺，辅料使用了羟丙基β-环糊精、聚乳酸、甘露醇、聚乙二醇200、95％乙醇和丙酮，采用低温喷雾干燥法制备得到，此处方辅料组成复杂，羟丙基β-环糊精和聚乳酸通常用于注射液，价格高，使用喷雾干燥设备制备，设备成本高，技术复杂，且有机溶剂容易对设备损坏及在产品中残留的风险。专利CN97198537中公开一种丙戊酸钠缓释微球，其采用的制备工艺非常复杂，生产过程中辅料需要高温熔融，再在特定条件下进行喷雾制粒，此工艺不仅对生产条件要求高，还会导致丙戊酸钠在高温熔融的液态辅料中不稳定，产生过量杂质。专利CN201610595004.8公开了一种丙戊酸钠缓释制剂及制备工艺，以羟丙甲基纤维素K100M为缓释材料，流化床工艺制备缓释骨架片，以骨架释放的形式达到24小时释放，此工艺单纯通过骨架达到缓慢释放，工艺控制较难，容易出现突释，出现释放不稳定的情况。

从公开的现有丙戊酸钠的缓释技术看，存在处方组成及工艺设备复杂，成本高，制备技术不可控，释放不稳定等缺陷，且释放时间最长不超过24小时，这将导致临床治疗用药价格高、疗效欠缺、副作用大等问题。

附图说明

附图1为实施例1-6的释放曲线图。

发明内容

本发明欲解决的问题是现有技术中丙戊酸钠缓释片处方成分复杂价格高，生产工艺技术控制要求高，释放不稳定，释放时间短，可能存在突释等技术问题。

为了解决上述技术问题，本发明公开了一种包含丙戊酸钠的缓释片及其制备方法，所述的丙戊酸钠缓释片的原料包括丙戊酸钠和丙戊酸，所述辅料包括缓释材料、润滑剂和其他赋形剂。

进一步地，所述缓释材料包括乙基纤维素、羟丙甲基纤维素和丙烯酸树脂，为缓释固体制剂的常用辅料。

进一步地，缓释材料中乙基纤维素型号为N22，羟丙甲基纤维素的型号为E4M，丙烯酸树脂的型号为NE30D。

本发明中所述的润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸、硬脂酰富马酸钠、山嵛酸甘油酯、二氧化硅、滑石粉中的一种或几种，更进一步的，优先选择二氧化硅和硬脂酸镁。

本发明所述的其它赋形剂选自乳糖、微晶纤维素、蔗糖、淀粉、糊精、甘露醇、预胶化淀粉、磷酸氢钙、碳酸钙、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、阿斯巴甜、糖精钠、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚维酮、水、乙醇中的一种或几种。更进一步地，优先选择乳糖。