[发明专利]一种氯替泼诺眼用微乳及其制备方法

说明书

本发明公开了一种氯替泼诺眼用微乳及其制备方法，属于药物制剂技术领域。所述的原料以质量百分比计包括：氯替泼诺0.05%~0.5%，油相5%~20%，乳化剂5%~30%，助乳化剂1%~15%，注射用水60%~85%，所有原料的质量百分比之和为100%。本发明的氯替泼诺眼用微乳制剂具有舒适度高，无刺激性等特点，采用安全、无刺激性的聚山梨酯、聚氧乙烯蓖麻油或聚氧乙烯氢化蓖麻油等HLB值在8~18的非离子表面活性剂为乳化剂；通过乳化技术将药物包裹在油相中制备得到O/W型氯替泼诺眼用微乳制剂，降低了药物的刺激性。

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种氯替泼诺眼用微乳及其制备方法。

背景技术

氯替泼诺是根据逆代谢药物设计原理开发的新一代糖皮质激素类药物，用于治疗白内障切除合并人工晶状体植入术后的局部和全身炎症反应，是第一个特别适用于手术后眼部炎症的药物。此外，在可以安全地减轻水肿和炎症的情况下，氯替泼诺可以适用于治疗眼睑和球结膜炎、葡萄膜炎、角膜和眼前节的炎症等对皮质类固醇敏感性的炎症。其与受体的亲和力强且不良反应小，但是水溶性极差。

氯替泼诺的传统剂型以混悬滴眼液和软膏剂为主，导致起效慢且药物清除快，生物利用度低，给药频繁。由各上市产品的相关信息可以看出，氯替泼诺系列产品的发展目标在于增大药物的溶解度，延长眼部滞留时间，加强药物的递送效率，以此增加生物利用度，降低给药次数。国内已上市产品(氯替泼诺混悬滴眼液)一天给药四次，给药次数较多，依从性较差。

微乳是水、油和两亲性表面活性剂组成的体系，粒径通常在10-100nm之间，是一种热力稳定的透明(或半透明)液体，其具有提高药物溶解度、延长药物的滞留时间、增加药物与眼表面的接触和增强药物角膜渗透等特点，因此适合用于眼科制剂的开发。

因此，本发明设计通过制备氯替泼诺眼用微乳，增加药物生物利用度，降低给药频次。

发明内容

本发明的目的之一是提供一种有效治疗眼部炎症的氯替泼诺眼用微乳。

本发明的另一目的是提供所述氯替泼诺眼用微乳制剂的制备方法。

本发明提供的氯替泼诺眼用微乳主要包括油相、乳化剂和助乳化剂。油相的主要作用是增溶药物，药物在油相中应具有较高的平衡溶解度。乳化剂是微乳处方中最重要的组成部分之一，其作用是降低界面张力形成界面膜，所选的乳化剂应对药物和油相都有一定的溶解度、乳化能力强、HLB值适宜、毒性和刺激性较小。助乳化剂可以协同乳化剂降低界面张力，调节界面膜曲率，增加界面膜的流动性，调节乳化剂的HLB值以更好地乳化油相，获得更牢固的界面膜，增加微乳的稳定性，避免水稀释对微乳结构的破坏。

在本发明中，氯替泼诺的质量占比为0.05％～0.5％，优选为0.1％～0.2％。

在本发明中，所述油相为蓖麻油、聚甘油油酸酯、丙二醇单辛酸酯、丙二醇单月桂酸酯、丙二醇双癸酸脂中的一种或几种，优选为丙二醇单辛酸酯。进一步地，所述油相的质量占比为5％～20％，优选10％～15％。

在本发明中，所述乳化剂为Tween 80、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氢化蓖麻油、辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯中的一种或几种；优选为聚氧乙烯蓖麻油和聚氧乙烯氢化蓖麻油组成的混合乳化剂，二者质量比为0.2～5：1，优选为0.5～3：1。进一步地，所述乳化剂的质量占比为5％～30％，优选为5％～15％。

在本发明中，所述助乳化剂为聚乙二醇400、聚乙二醇600、1,2-丙二醇、二乙二醇单乙醚、单月桂酸丙二醇酯中的一种或几种，优选为1,2-丙二醇。进一步地，所述助乳化剂的质量占比为1％～15％，优选5％～10％。

进一步地，本发明的氯替泼诺眼用微乳还包括注射用水，注射用水的质量占比为60％～85％，优选为70％～80％。

更进一步地，本发明的氯替泼诺眼用微乳还可以加入pH调节剂、渗透压调节剂、防腐剂、螯合剂等组分。