[发明专利]一种1-氯-3-甲氧基丙烷有关物质的检测方法

说明书

本发明涉及一种1‑氯‑3‑甲氧基丙烷有关物质的检测方法，该方法以甲醇为溶剂溶解待测药品，然后通过以100％聚乙二醇为固定液的毛细管色谱柱，采用气相色谱法实现了1‑氯‑3‑甲氧基丙烷中的氯丙烷、氯丙醇、1‑氯‑4‑甲氧基丁烷和3‑甲氧基‑1‑丙醇等有关物质含量的检测。本方法专属性强、检测限和定量限低、线性关系良好、回收率高、重复性好、稳定性强，耐用性好，且操作简单快捷，为琥珀酸普芦卡必利合成纯度和用药安全提供了保障。

技术领域

本发明涉及分析化学领域，尤其涉及一种1-氯-3-甲氧基丙烷有关物质的检测方法。

背景技术

琥珀酸普芦卡必利是一种二氢苯并呋喃甲酰胺类化合物，是选择性、高亲和力的五羟色胺(5-HT4)受体激动剂，具有促进肠动力活性的功能，体内外研究结果显示，普芦卡必利可通过5-HT4受体激活作用来增加胃肠道中入冬反射和推进运动模式，可用于质量各种便秘及手术后胃肠道蠕动无力和假性梗阻，在缓解、治疗成年女性所患的难以通过轻泻剂缓解的慢性便秘症状中有很高的效果。1-氯-3-甲氧基丙烷是琥珀酸普芦卡必利合成中的重要原料之一，但是受目前生产技术和控制技术水平的限制，在1-氯-3-甲氧基丙烷实际生产的过程中，产品中不可避免的会夹杂有1-氯-3-甲氧基丙烷的有关物质，如氯丙烷、氯丙醇、1-氯-4-甲氧基丁烷和3-甲氧基-1-丙醇，这些有关物质与1-氯-3-甲氧基丙烷一起参与到后续的琥珀酸普芦卡必利的合成中，会严重影响到最终的成品纯度，从而严重影响药物的质量和药效，对患者的健康带来影响。

然而，目前有关1-氯-3-甲氧基丙烷的质量评价方法并无相关报道，为了对1-氯-3-甲氧基丙烷中有关物质的控制，保证1-氯-3-甲氧基丙烷作为合成物料合成的琥珀酸普芦卡必利的质量，进而确保患者的用药安全，需要发明一种可有效测定1-氯-3-甲氧基丙烷中有关物质含量的检测方法，对最终合成琥珀酸普芦卡必利中的纯度实行有效控制，保证药效，抑制副作用。

发明内容

针对目前没有1-氯-3-甲氧基丙烷有关物质含量检测的方法，本发明提供一种1-氯-3-甲氧基丙烷有关物质氯丙烷、氯丙醇、1-氯-4-甲氧基丁烷和3-甲氧基-1-丙醇的四种物质含量的检测方法，从而提高以1-氯-3-甲氧基丙烷作为起始物料合成的琥珀酸普芦卡必利的质量稳定性和临床用药安全性。

为达到上述发明目的，本发明实施例采用了如下的技术方案：

一种1-氯-3-甲氧基丙烷有关物质的检测方法，采用气相色谱法检测1-氯-3-甲氧基丙烷中的氯丙烷、氯丙醇、1-氯-4-甲氧基丁烷和3-甲氧基-1-丙醇中的一种或几种的含量，具体包括以下步骤；

S1：取1-氯-3-甲氧基丙烷待测样品，加甲醇溶解，制成1-氯-3-甲氧基丙烷的待测样品溶液；

S2：采用以100％聚乙二醇为固定液的毛细管色谱柱对待测样品溶液进行气相色谱分析。

相对于现有技术，本发明提供的1-氯-3-甲氧基丙烷有关物质的检测方法，通过选用以100％聚乙二醇为固定液的毛细管色谱柱对1-氯-3-甲氧基丙烷进行气相色谱分析，实现了同时对1-氯-3-甲氧基丙烷中存在的氯丙烷、氯丙醇、1-氯-4-甲氧基丁烷和3-甲氧基-1-丙醇等有关物质种类和含量的准确检测，该方法专属性强、检测限和定量限低、线性关系良好、回收率高、重复性好、稳定性强，耐用性好，且操作简单快捷，检测结果准确可靠，能够在生产1-氯-3-甲氧基丙烷的过程中为其质量的有效控制提供数据支持。

优选地，S2中气相色谱分析的升温程序为：色谱柱的起始温度为35-45℃，保温3-5min后，以15-25℃/min的速率升温至220-240℃，继续保温5-10min后待测样品溶液进样，进样口温度为240-260℃。

具体地，S2中气相色谱分析的升温程序为：色谱柱的起始温度为40℃，保温5min后，以20℃/min的速率升温至230℃，继续保温5min后待测样品溶液进样，进样口温度为250℃。