[发明专利]一种头孢硫脒中异硫氰酸异丙酯含量的检测方法

说明书

本发明公开了一种头孢硫脒中异硫氰酸异丙酯的检测方法，属于分析技术领域。所述头孢硫脒中异硫氰酸异丙酯含量的检测方法，包括如下步骤：步骤1：制备对照品贮备液；步骤2：制备衍生化反应液；步骤3：制备稀释剂；步骤4：制备对照品溶液；步骤5：制备供试品溶液；步骤6：制备空白溶液；步骤7：色谱条件；步骤8：测定。本发明建立了头孢硫脒中异硫氰酸异丙酯含量的高效液相色谱测定法，可以有效地对头孢硫脒原料药中可能存在的异硫氰酸异丙酯杂质进行检测，控制每克头孢硫脒原料药中异硫氰酸异丙酯≤12μg，从而有效地控制头孢硫脒原料药的质量。

技术领域

本发明涉及一种头孢硫脒中异硫氰酸异丙酯含量的检测方法，属于分析技术领域。

背景技术

头孢硫脒，又名头孢菌素18，化学名为(6R,7R)-3-[(乙酰氧基)甲基]-7-[α-(N,N-二异丙基脒硫基)乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸内铵盐，分子式为C₁₉H₂₈N₄O₆S₂，分子量为472.59，CAS号为33075-00-2，白色或类白色结晶性粉末，几乎无臭，有引湿性,化学结构式为：

合成头孢硫脒的起始物料有N,N-二异丙基硫脲。N,N-二异丙基硫脲的合成合成路线为：

因此，头孢硫脒中会产生潜在的工艺杂质——异硫氰酸异丙酯，其分子式为C₄H₇NS，分子量为101.17，CAS号为2253-73-8。

在中国药典2020年版中，头孢硫脒的质量标准并没对异硫氰酸异丙酯进行控制，在相关文献中也未收载有关头孢硫脒中异硫氰酸异丙酯的分析方法。目前，根据相关文献查询到异硫氰酸酯类化合物主要的检测方法有气相色谱法、液相色谱法和容量分析法，但均不适用于头孢硫脒中检测，具体如下：

气相色谱法，由于头孢硫脒易溶于水，在有机溶剂中溶解性不好，而异硫氰酸异丙酯会与水发生水解反应而降解，两者溶解的溶剂不能兼顾。因此，气相色谱法不适用于头孢硫脒中异硫氰酸异丙酯含量的检测。

正向液相色谱法，由于头孢硫脒有机溶剂中溶解性不好，从而无法检测。反向液相色谱法，因为流动相多为水溶液，无法直接检测异硫氰酸异丙酯，因此，常规液相色谱法也不适用于头孢硫脒中异硫氰酸异丙酯含量的检测。

容量分析法，具有设备简单、操作方便等特点，但灵敏度较低，常用于常量分析。而头孢硫脒中异硫氰酸异丙酯的限度为0.0012％，检测灵敏度要求高，因此容量滴定法也不适用于头孢硫脒中异硫氰酸异丙酯含量的检测。

鉴于此，有必要开发一种省时、适用于监控头孢硫脒中异硫氰酸异丙酯含量的检测方法，以克服现有技术的不足。

发明内容

本发明的目的是克服现有技术的不足，提供一种头孢硫脒中异硫氰酸异丙酯含量的检测方法。

本发明解决上述技术问题的技术方案如下：一种头孢硫脒中异硫氰酸异丙酯含量的检测方法，包括如下步骤：

步骤1：制备对照品贮备液

称取异硫氰酸异丙酯对照品，加丙酮，制成每1ml中含2.4μg异硫氰酸异丙酯的溶液，作为对照品贮备液；

步骤2：制备衍生化反应液

以二乙胺和丙酮按体积比为1:9的混合液，作为衍生化反应液；

步骤3：制备稀释剂

以磷酸盐缓冲液和乙腈按体积比为1:1的混合液，作为稀释剂；

步骤4：制备对照品溶液