[发明专利]一种特异性MRK小分子抑制剂的制备方法

权利要求书

1.一种化合物III的制备方法，其特征在于，包含如下步骤：

步骤1：化合物I与苄溴反应得到化合物II；

步骤2：化合物II与还原剂在碱存在的条件下加氢发生氢化反应得到化合物III；

所述R₁为C_1～6取代或非取代的烷基；

所述化合物I与苄溴的摩尔投料比为1：(1～1.5)；

所述化合物II与还原剂的质量比为(1.3～2.8)：1；

所述化合物II与碱的摩尔投料比为1：(10～14)；

所述还原剂为钯碳；所述碱为三乙胺。

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述钯碳中钯的质量百分比为5～10％。

3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤1的制备方法包括以下步骤：将化合物I与有机溶剂混合，加热搅拌至原料全部溶解；然后冷却到40～50℃，加入苄溴，在室温下搅拌，反应结束后过滤、洗涤、干燥。

4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤2的制备方法包括以下步骤：将化合物II与水混合，在室温下加入碱、钯碳，在50-70℃下加氢，反应结束后，过滤、洗涤、干燥。

5.一种化合物VII的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：

步骤1：化合物I与苄溴反应得到化合物II；

步骤2：化合物II与还原剂在碱存在的条件下加氢发生氢化反应得到化合物III；

步骤3：化合物III与化合物IV发生取代反应得到化合物V；

步骤4：化合物V与化合物VI反应得到化合物VII；

其中，R₁和R₃相同或不同的选自C_1～6取代或非取代的烷基；

所述R₂选自C_1～6取代或非取代的烷基、C_1～6取代或非取代的烯基、饱和或不饱和的四～六元环；

所述步骤4的制备方法包括以下步骤：在室温下将化合物V、化合物VI和有机碱加入到有机溶剂中，再加入羧酸活化剂进行偶联反应；所述羧酸活化剂选自氯甲酸乙酯、氯甲酸异丁酯、TCFH中的一种。

6.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述步骤3的制备方法包括以下步骤：将化合物III与有机溶剂混合，冰浴条件下加入化合物IV，后保持内温不超过15℃，搅拌至反应结束；

所述有机溶剂选自二氯甲烷、异丁醇、正丁醇、乙酸丁酯、乙酸乙酯中的一种或多种。

7.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述化合物V与羧酸活化剂的摩尔比为1：(1-3)。