[发明专利]低聚半乳糖醛酸多糖、复合物及其制备方法和应用

说明书

本发明提供了低聚半乳糖醛酸多糖、复合物及其制备方法和应用。本发明提供了一种低聚半乳糖醛酸多糖的制备方法，包括以下步骤：第一步，预处理，得到稳定水溶性果胶凝胶体；以及第二步，碱水解‑微波法处理；第三步，脱甲氧基处理；第四步，超滤膜精制。本发明还提供了利用该多糖的复合物及其制备方法和应用。本发明的所述复合物具有良好的医用效果，且制备方法工艺简单，得率高，成本低。

技术领域

本发明涉及多糖领域，尤其涉及低聚半乳糖醛酸多糖、复合物及其制备方法和应用。

背景技术

低聚半乳糖醛酸多糖（Homogalacturonan，HG）是从以苹果果渣、葵花盘、柑橘皮、柠檬皮等为原料生产的“改性果胶”（Modified citrus pectin，MCP）中提取的，果胶多糖经水解降酯后，分子量更小、无支链的纤维，其化学成分均一，易溶解，口服易吸收。

小分子柑橘果胶（LCP）是美国圣特莱公司继以橘皮为原料的“改性果胶”之后的第二代产品，是一种混合物，化学成分不稳定，其分子量跨度在10kDa-20kDa，酯化度在10%至25%不等。小分子柑橘果胶LCP是各种多糖的混合物，含有鼠李半乳糖醛酸聚糖 I（Rhamngalacturonan I，RGI）、鼠李半乳糖醛酸聚糖II（Rhamngalacturonan II，RGII）、半乳糖醛酸聚糖（Homogalacturonan，HG）和木糖半乳糖醛酸聚糖（Xylogalacturonan，XG），阿拉伯聚糖、阿拉伯半乳聚糖I和阿拉伯半乳聚糖II等其他糖链。

现有文献已经报道了，半乳凝素（Galectin-3）能直接介导血液中的肿瘤细胞间聚集，肿瘤细胞与基质间的识别和黏附。已经证实多种高转移性肿瘤细胞均能高水平表达Galectin-3，并在原发肿瘤和转移瘤病灶中均能检测到Galectin-3的高表达，其表达增加与肿瘤的生长、转移呈正相关，可以作为某些肿瘤恶性病变的鉴别诊断标志。因此，通常认为可以通过封闭或阻断Galectin-3介导的黏附聚集作用达到治疗和控制癌症转移的目的。

MCP是Galectin-3的一个高亲和力配体，对体内Galectin-3配体有竞争性抑制作用。Platt等（Platt D et al.,Modulation of the lung colonization of B16-F1melanoma cells by citrus pectin[J]. JNCI Cancer Spectrum, 1992,84(6):438）通过体外细胞凝集实验和细胞黏附试验证实，MCP可通过封闭细胞表面的Galectin-3而抑制细胞间的相互识别和黏附功能。当MCP达到一定浓度时，肿瘤细胞表面Galectin-3几乎被MCP结合封闭，从而可阻断细胞间的相互识别和聚集。一些动物实验证实MCP能有效抑制肿瘤的生长转移。

在本发明被公布之前，尚未有任何专利公开或报道过本专利申请中提及的低聚半乳糖醛酸多糖，对介导氧化应激、慢性炎症的炎症因子Galectin-3和免疫细胞MDSC，具有体外拮抗MDSC增殖的功能，体内抑制MDSC在脾脏聚集，减轻全身性慢性炎症的作用。

本发明的目的是提供低聚半乳糖醛酸多糖作为药品、食品或保健品的用途：消除Galectin-3相关的MDSC细胞分化、聚集，和MDSC调控的下游T细胞、中性粒细胞比例改变和功能改变，以及由此引发的全身性氧化应激、慢性炎症、自由基损伤和早老性疾病。其化学结构式如下：

本发明发明人发现，化合物HG能通过拮抗MDSC细胞表面的配体Galectin-3而发挥对MDSC细胞的体外增殖拮抗、抑制体内MDSC聚集脾脏的作用，实现对MDSC引起的氧化应激、慢性炎症、自由基损伤和早老性疾病的控制。这种化合物本身，其单独使用对机体无明显毒副作用。低聚半乳糖醛酸多糖作为益生元，具有滋养肠道益生菌，辅助调节糖、脂代谢调节作用。现有文献检索中未见低聚半乳糖醛酸多糖及其衍生物的报道。

发明内容