[发明专利]一种透明质酸纳米凝胶粒子、制备方法及应用在审
| 申请号： | 202111055246.5 | 申请日： | 2021-09-09 |
| 公开（公告）号： | CN113736105A | 公开（公告）日： | 2021-12-03 |
| 发明（设计）人： | 周广静;葛剑;韦锦珍 | 申请（专利权）人： | 苏州快乐猩球生物科技有限公司 |
| 主分类号： | C08J3/12 | 分类号： | C08J3/12;C08L87/00;C08L71/12;C08G81/00;C08B37/08;A61K47/34 |
| 代理公司： | 厦门原创专利事务所(普通合伙) 35101 | 代理人： | 郭金华 |
| 地址： | 215100 江苏省苏州市相城区高铁*** | 国省代码： | 江苏;32 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 透明 纳米 凝胶 粒子 制备 方法 应用 | ||
1.一种透明质酸纳米凝胶粒子的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
S1，将大分子透明质酸钠用透明质酸酶酶解成透明质酸钠寡糖分子；
S2，将透明质酸钠寡糖分子在偶联剂存在的条件下与胱胺二盐酸盐缩合反应，制成透明质酸单二硫键产物；
S3，取一份透明质酸单二硫键产物在酸性催化的条件下缓慢添加到一份透明质酸单二硫键产物中，脱水缩合形成透明质酸双二硫键产物；
S4，取透明质酸双二硫键产物，加入聚(乳酸-共-乙醇酸)，进行反应，再在氮气氛围下，加入色氨酸，生成Trp-SS-HA-SS-PLGA；
S5，向正己烷中加入表面活性剂，超声处理，得物料A；
S6，取Trp-SS-HA-SS-PLGA溶于纯水，与聚苯醚混合，得物料B；
S7，将物料B加入到物料A中，超声处理，搅拌，离心去上清，收集沉淀，随后移入透析袋中，真空干燥，即得透明质酸纳米凝胶粒子。
2.根据权利要求1所述的透明质酸纳米凝胶粒子的制备方法，其特征在于，所述大分子透明质酸钠的分子量不小于1000kDa。
3.根据权利要求1所述的透明质酸纳米凝胶粒子的制备方法，其特征在于，所述透明质酸钠寡糖分子的分子量不大于10kDa。
4.根据权利要求1所述的透明质酸纳米凝胶粒子的制备方法，其特征在于，所述偶联剂选自1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐、N-羟基琥珀酰亚胺中的一种或两种。
5.根据权利要求1所述的透明质酸纳米凝胶粒子的制备方法，其特征在于，所述步骤S2包括：将透明质酸钠寡糖分子溶解于磷酸缓冲液中，再加入偶联剂，室温下搅拌1.5-2.5h，再加入胱胺二盐酸盐，透析22-26h,最后经冷冻干燥后得到透明质酸单二硫键产物。
6.根据权利要求1所述的透明质酸纳米凝胶粒子的制备方法，其特征在于，所述透明质酸钠寡糖分子与胱胺二盐酸盐的质量比为1：0.4-6。
7.根据权利要求1所述的透明质酸纳米凝胶粒子的制备方法，其特征在于，所述表面活性剂选自Span80或Tween80中的一种或两种。
8.根据权利要求1所述的透明质酸纳米凝胶粒子的制备方法，其特征在于，所述透析袋截留分子量为400kDa-600kDa。
9.一种权利要求1至8任一项所述的方法制备的透明质酸纳米凝胶粒子。
10.一种权利要求9所述的透明质酸纳米凝胶粒子在药物负载中的应用。
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