[发明专利]一种透明质酸纳米凝胶粒子、制备方法及应用

说明书

本发明提供了一种透明质酸纳米凝胶粒子的制备方法，S1，将大分子透明质酸钠用酶解成透明质酸钠寡糖分子；S2，将透明质酸钠寡糖分子与胱胺二盐酸盐缩合反应，制成透明质酸单二硫键产物；S3，取一份透明质酸单二硫键产物缓慢添加到一份透明质酸单二硫键产物中，脱水缩合形成透明质酸双二硫键产物；S4，取透明质酸双二硫键产物，加入PLGA，进行反应，再在氮气氛围下，加入Trp，生成Trp‑SS‑HA‑SS‑PLGA；S5，向正己烷中加入表面活性剂，超声处理，得物料A；S6，取Trp‑SS‑HA‑SS‑PLGA溶于纯水，与聚苯醚混合，得物料B；S7，将物料B加入到物料A中，超声处理，搅拌，离心去上清，收集沉淀，随后移入透析袋中，真空干燥，即得透明质酸纳米凝胶粒子。该纳米凝胶粒子分子量和粒径分布均匀。

技术领域

本发明涉及一种透明质酸纳米凝胶粒子、制备方法及应用，属于纳米凝胶粒子制备技术领域。

背景技术

传统的纳米凝胶的合成大多是通过自由基聚合进行的，如沉淀聚合、光刻、微胶体化、微流体和反相乳液法。传统的自由基聚合由于存在增长链自由基的双分子偶合或歧化终止，导致聚合物具有分子量分布较宽和粒径分布不均匀，严重影响药物的负载和释放。而高分子量的凝胶方法制备纳米凝胶是通过在反相微乳液中氧化交联，是一种允许制备尺寸在亚微米范围内受控的凝胶颗粒的方法。该方法制备出的纳米粒子表层类似于活性膜，该层基团可被相应的有机基团所取代，粒子且粒径均匀，分散性好，同时整个实验的过程耗能比较低稳定性比较高。但是，当粒子之间具有因很强的吸附性从而会贴合在一起的时(范德瓦耳斯力的吸引或由总表面极小化的驱动力所形成导致)，就会形成团聚体而不能均匀的分布在体系中。

发明内容

本发明提供了一种透明质酸纳米凝胶粒子、制备方法及应用，可以有效解决上述问题。

本发明是这样实现的：

一种透明质酸纳米凝胶粒子的制备方法，包括以下步骤：

S1，将大分子透明质酸钠用透明质酸酶酶解成透明质酸钠寡糖分子；

S2，将透明质酸钠寡糖分子在偶联剂存在的条件下与胱胺二盐酸盐缩合反应，制成透明质酸单二硫键产物；

S3，取一份透明质酸单二硫键产物在酸性催化的条件下缓慢添加到另一份透明质酸单二硫键产物中，脱水缩合形成透明质酸双二硫键产物；

S4，取透明质酸双二硫键产物，加入聚(乳酸-共-乙醇酸)，进行反应，再在氮气氛围下，加入色氨酸，生成Trp-SS-HA-SS-PLGA；

S5，向正己烷中加入表面活性剂，超声处理，得物料A；

S6，取Trp-SS-HA-SS-PLGA溶于纯水，与聚苯醚混合，得物料B；

S7，将物料B加入到物料A中，超声处理，搅拌，离心去上清，收集沉淀，随后移入透析袋中，真空干燥，即得透明质酸纳米凝胶粒子。

作为进一步改进的，所述大分子透明质酸钠的分子量不小于1000kDa。

作为进一步改进的，所述透明质酸钠寡糖分子的分子量不大于10kDa。

作为进一步改进的，所述偶联剂选自1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐、N-羟基琥珀酰亚胺中的一种或两种。

作为进一步改进的，所述步骤S2包括：将透明质酸钠寡糖分子溶解于磷酸缓冲液中，再加入偶联剂，室温下搅拌1.5-2.5h，再加入胱胺二盐酸盐，透析22-26h,最后经冷冻干燥后得到透明质酸单二硫键产物。

作为进一步改进的，所述透明质酸钠寡糖分子与胱胺二盐酸盐的质量比为1：0.4-6。

作为进一步改进的，所述表面活性剂选自Span80或Tween80中的一种或两种。