[发明专利]一种可控催化制备喹喔啉-2-酮类衍生物的方法

说明书

本发明涉及一种可控催化制备喹喔啉‑2‑酮类衍生物的方法，包括下述步骤：将Selectfluor试剂加入至有机溶剂中，超声溶解，喹喔啉‑2‑酮类化合物、醇类、添加剂分别加入到上述有机溶剂中，在光源照射下于室温下搅拌反应，TLC跟踪至原料喹喔啉‑2‑酮类化合物反应完全后结束反应，经后处理，柱层析分离提纯得到3‑烷氧基喹喔啉‑2‑酮衍生物或3‑羟烷基喹喔啉‑2‑酮类衍生物。本发明以清洁的可见光作为反应的能源，制备过程简单高效，操作方便，条件温和，绿色环保，底物适用范围广，适合大规模工业化生产。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，具体地说是涉及一种可控催化制备喹喔啉-2-酮类衍生物的方法。

背景技术

喹喔啉酮是许多具有生物活性化合物的药效团，以其为结构母核合成的衍生物具有多种生物活性，可作为抗肿瘤剂、HIV-1逆转录酶抑制剂、N-甲基-D-天(门)冬氨酸受体拮抗剂、抗(真)菌剂、抗凝血剂、降血糖剂等，具有重要的应用价值。过去的几十年中，人们在合成喹喔啉酮类化合物中投入了巨大的精力，尤其是C-3位的官能团化，例如烷基化，芳基化，酰基化，氨基化和磷化等反应得到了研究人员的广泛报道。其中，3-烷氧基喹喔啉-2-酮和3-羟烷基喹喔啉-2-酮类衍生物是一类十分重要的化合物，在药物领域有着广泛应用，因此成为了化学家们研究的热门课题。

对于3-烷氧基喹喔啉-2-酮的制备，Zhou等报道(Adv.Synth.Catal.,2019,361,5371)以罗丹明6G为光催化剂，喹喔啉-2-酮与异丙醇为原料，反应得到3-烷氧基取代的喹喔啉-2-酮。

C-3位进行羟烷基化的反应在过去也有报道。Fu等报道(Org.Chem.Front.,2018,5,3382)，以氧化铜为催化剂，TBPB为氧化剂，将喹喔啉-2-酮与异丙醇反应得到3-羟烷基取代的喹喔啉-2-酮。

但现有技术中在喹喔啉酮骨架上引入烷氧基和羟烷基的研究方法报道较少，尤其是由氧化体系控制在喹喔啉-2-酮的C3位引入烷氧基或羟烷基的合成方法至今未曾报道，仍存在继续进行研究和探索的必要，这也是本发明得以完成的基础和动力所在。

光化学反应是一种绿色、高效的反应方式，反应条件温和，操作安全简单。另外，光化学反应还具有原子经济性及催化高效等特点，近年来已成为有机合成研究的一个热门领域。到目前为止，在可见光催化过程中，光催化剂一直由均相光催化剂如Ru或Ir络合物和有机染料为主导，从而限制了它们在制药工业中的规模化和长期使用。因此，从可持续和环境保护的角度来看，喹喔啉-2-酮C3位的烷氧基化和羟烷基化的新方法的开发仍有很大的发展空间。

发明内容

本发明提供了一种可控催化制备喹喔啉-2-酮类衍生物(3-取代基喹喔啉-2-酮类衍生物)的方法，具体的，提供了一种可控催化制备3-烷氧基取代喹喔啉酮和3-羟烷基取代喹喔啉酮类衍生物的方法，本发明在光催化情况下，由氧化体系(Selectfluor试剂和不同添加剂组成的氧化体系)控制喹喔啉-2-酮类化合物合成3-烷氧基取代喹喔啉酮和3-羟烷基取代喹喔啉酮衍生物，制备过程简单高效，操作方便，条件温和，绿色环保，底物适用范围广，适合大规模工业化生产。

为达到上述技术目的，本发明采用的技术方案为：

一种可控催化制备喹喔啉-2-酮类衍生物的方法，所述方法包括下述步骤：

将Selectfluor试剂加入至有机溶剂中，超声溶解，式(I)所示的喹喔啉-2-酮类化合物、式(II)所示的醇类、以及添加剂分别加入到上述有机溶剂中，在光源照射下于室温下搅拌反应，TLC跟踪至原料喹喔啉-2-酮类化合物反应完全后结束反应，经后处理，柱层析分离提纯得到式(III)所示的目标化合物3-烷氧基喹喔啉-2-酮衍生物或式(IV)所示的目标化合物3-羟烷基喹喔啉-2-酮类衍生物；