[发明专利]一种格列齐特缓释片溶出曲线的测定方法、相似性评价方法及其应用

权利要求书

1.一种格列齐特缓释片溶出曲线的测定方法，其特征在于，采用流通池法对格列齐特缓释片进行溶出度测定，包括以下步骤：

溶出介质泵入流通池，对流通池内的格列齐特缓释片进行溶出释放，溶出液输出至采样装置，在设定时间内对采样装置内的样品进行采集；

所述流通池为闭环流通池或开环流通池；

当流通池采用闭环流通池时，对格列齐特缓释片进行溶出释放的步骤为：

将格列齐特缓释片样品置于流通池中的样品架上，溶出介质经过装有恒温装置的热交换器的水浴，通过恒流泵泵入流通池的下端，与格列齐特缓释片样品接触后，经流通池上端的滤过系统过滤后回到介质存储瓶；

所述流通池锥形部装满玻璃珠，使溶出介质在流通池内以层流方式流动；采用五种不同的溶出介质，溶出介质的体积为1000mL，流速为16mL·min^-1，温度为37.0±0.5℃，在固定的时间点测定溶出液中格列齐特的浓度，直至格列齐特缓释片溶出完成；

当流通池采用开环流通池时，对格列齐特缓释片进行溶出释放的步骤为：

将格列齐特缓释片样品置于流通池中的样品架上，溶出介质通过流通池，使大量新鲜的溶出介质不断地经过被测样品，让格列齐特缓释片样品随时与新鲜溶出介质接触，主药成分逐渐溶出；

所述流通池锥形部装满玻璃珠，使溶出介质在流通池内以层流方式流动；采用序贯性切换的溶出介质；流速为4～16mL·min^-1，温度为37.0±0.5℃，在固定的时间点测定溶出液中格列齐特的浓度，直至格列齐特缓释片溶出完成；

利用高效液相色谱法测定溶出液中在不同时间点的格列齐特的溶出度，并绘制累积溶出量与时间的溶出曲线图。

2.根据权利要求1所述的格列齐特缓释片溶出曲线的测定方法，其特征在于：采用高效液相色谱法进行溶出液中格列齐特溶出量测定时，液相色谱仪的参数为：Unitary C₈色谱柱，250mm×4.6mm，5μm；流动相：乙腈-0.02mol·L^-1乙酸铵溶液＝45：55，用甲酸调pH至3.5；柱温：35℃；检测波长：235nm；流速：1.0mL·min^-1；进样量：20μL。

3.根据权利要求1所述的格列齐特缓释片溶出曲线的测定方法，其特征在于：当流通池为闭环流通池时，所述五种不同的溶出介质包括经脱气处理的pH为4.5，6.0，6.8，7.4的磷酸盐缓冲液和pH为1.2的盐酸溶液。

4.根据权利要求1所述的格列齐特缓释片溶出曲线的测定方法，其特征在于：当流通池为闭环流通池时，所述固定的时间点是1、2、4、6、8、10、12、16、20、24h。

5.根据权利要求1所述的格列齐特缓释片溶出曲线的测定方法，其特征在于：当流通池为开环流通池时，所述序贯性切换的溶出介质为pH1.2 HCl(2h)-pH4.5 PBS(2h)-pH6.0PBS(2h)-pH6.8 PBS(5h)-pH7.4 PBS(1h)。

6.根据权利要求1所述的格列齐特缓释片溶出曲线的测定方法，其特征在于：当流通池为开环流通池时，所述固定的时间点是1、2、4、6、8、10、11、12h。

7.一种格列齐特缓释片溶出曲线的相似性评价方法，其特征在于，采用相似因子法，利用格列齐特缓释片仿制制剂与参比制剂在不同时间点测得的平均溶出度数据，计算相似因子f₂，所述相似因子f₂用于评价格列齐特缓释片的仿制制剂溶出曲线与参比制剂溶出曲线的相似性；

当相似因子f₂≥50时，仿制制剂与参比制剂的溶出度曲线相似，当相似因子f₂＜50时，仿制制剂与参比制剂的溶出曲线不相似。