[发明专利]一种盐酸环苯扎林中毒性杂质的检测方法

权利要求书

1.一种盐酸环苯扎林中毒性杂质的检测方法，其特征在于，所述检测方法包括以下步骤：

(1)分别配制盐酸环苯扎林供试品溶液和N-亚硝基二甲胺对照品溶液；

(2)将步骤(1)得到的盐酸环苯扎林供试品溶液和N-亚硝基二甲胺对照品溶液分别注入高效液相色谱-三重四级杆串联质谱仪进行检测，并采用外标法计算盐酸环苯扎林供试品中N-亚硝基二甲胺的含量。

2.根据权利要求1所述的盐酸环苯扎林中毒性杂质的检测方法，其特征在于，步骤(1)中，所述盐酸环苯扎林供试品溶液的浓度为1-2mg/mL；

优选地，步骤(1)中，所述N-亚硝基二甲胺对照品溶液的浓度为0.96ng/mL-8.4ng/mL；

优选地，步骤(1)中，所述供试品溶液和对照品溶液所采用的稀释剂独立地选自甲醇、乙醇、异丙醇或水中的任意一种或至少两种的组合，优选为甲醇和水的组合；

优选地，所述甲醇和水的体积比为(0.5-2):1。

3.根据权利要求1或2所述的盐酸环苯扎林中毒性杂质的检测方法，其特征在于，步骤(1)中，所述盐酸环苯扎林供试品包括盐酸环苯扎林原料药和/或盐酸环苯扎林缓释胶囊。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的盐酸环苯扎林中毒性杂质的检测方法，其特征在于，步骤(2)中，所述高效液相色谱-三重四级杆串联质谱仪为Agilent 1260高效液相色谱和Agilent 6410三重串联四极杆质谱液质联用质谱仪。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的盐酸环苯扎林中毒性杂质的检测方法，其特征在于，步骤(2)中，所述高效液相色谱的检测中，流动相A为0.05-2vol％的甲酸水溶液，流动相B为0.05-2vol％的甲酸甲醇溶液；

优选地，步骤(2)中，所述高效液相色谱的检测中色谱柱为Agilent Poroshell 120SB-AQ；

优选地，步骤(2)中，所述色谱柱的规格为：内径为4-5mm，柱长为100-250mm，粒径为2.7-4μm。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的盐酸环苯扎林中毒性杂质的检测方法，其特征在于，步骤(2)中，所述高效液相色谱的检测中流速为0.4-0.6mL/min；

优选地，步骤(2)中，所述高效液相色谱的检测中进样体积为10-20μL；

优选地，步骤(2)中，所述高效液相色谱的检测中柱温为35-45℃；

优选地，步骤(2)中，所述高效液相色谱的检测中样品室温度为5-15℃；

优选地，步骤(2)中，所述高效液相色谱的检测中运行时间为25-40min。

7.根据权利要求1-6中任一项所述的盐酸环苯扎林中毒性杂质的检测方法，其特征在于，步骤(2)中，所述高效液相色谱的检测中采用梯度程序进行洗脱，所述梯度程序为：

0-12min，5vol％流动相B；12-14min，5-95vol％流动相B；14-19min，95vol％流动相B；19-20min，95-5vol％流动相B；20-30min，5vol％流动相B。

8.根据权利要求1-7中任一项所述的盐酸环苯扎林中毒性杂质的检测方法，其特征在于，步骤(2)中，所述三重四级杆串联质谱仪的检测中离子源为APCI，极性为正；

优选地，步骤(2)中，所述三重四级杆串联质谱仪的检测中干燥气温度为250-350℃，蒸发室温度为300-400℃；

优选地，步骤(2)中，所述三重四级杆串联质谱仪的检测中干燥气流量为4-6L/min，雾化气压力为45-55psi，毛细管电压为1400-1600V，电晕针电流为5-7μA。

9.根据权利要求1-8中任一项所述的盐酸环苯扎林中毒性杂质的检测方法，其特征在于，步骤(2)中，所述三重四级杆串联质谱仪的检测中监测模式为多反应监测，75.1→43.1通道用于定量；

优选地，步骤(2)中，所述三重四级杆串联质谱仪的检测中色谱图类型为TIC。

10.根据权利要求1-9中任一项所述的盐酸环苯扎林中毒性杂质的检测方法，其特征在于，所述检测方法包括以下步骤：

(1)分别配制1-2mg/mL的盐酸环苯扎林供试品溶液和0.96ng/mL-8.4ng/mL的N-亚硝基二甲胺对照品溶液；

(2)将步骤(1)得到的盐酸环苯扎林供试品溶液和N-亚硝基二甲胺对照品溶液分别注入高效液相色谱-三重四级杆串联质谱仪进行检测，并采用外标法计算盐酸环苯扎林供试品中N-亚硝基二甲胺的含量；

其中，高效液相色谱的测试条件包括：流动相A为0.05-2vol％的甲酸水溶液，流动相B为0.05-2vol％的甲酸甲醇溶液，色谱柱为Agilent Poroshell 120SB-AQ，内径为4-5mm，柱长为100-250mm，粒径为2.7-4μm，流速为0.4-0.6mL/min，进样体积为10-20μL，柱温为35-45℃，样品室温度为5-15℃，运行时间为25-40min；

所述高效液相色谱的检测中采用梯度程序进行洗脱，所述梯度程序为：

0-12min，5vol％流动相B；12-14min，5-95vol％流动相B；14-19min，95vol％流动相B；19-20min，95-5vol％流动相B；20-30min，5vol％流动相B

其中，三重四级杆串联质谱的测试条件包括：离子源为APCI，极性为正，干燥气温度为250-350℃，蒸发室温度为300-400℃，干燥气流量为4-6L/min，雾化气压力为45-55psi，毛细管电压为1400-1600V，电晕针电流为5-7μA，监测模式为多反应监测，75.1→43.1通道用于定量，色谱图类型为TIC。