[发明专利]一种盐酸环苯扎林中毒性杂质的检测方法

说明书

本发明提供一种盐酸环苯扎林中毒性杂质的检测方法。所述检测方法包括以下步骤：(1)分别配制盐酸环苯扎林供试品溶液和N‑亚硝基二甲胺对照品溶液；(2)将步骤(1)得到的盐酸环苯扎林供试品溶液和N‑亚硝基二甲胺对照品溶液分别注入高效液相色谱‑三重四级杆串联质谱仪进行检测，并采用外标法计算盐酸环苯扎林供试品中N‑亚硝基二甲胺的含量。本发明所述盐酸环苯扎林中毒性杂质的检测方法具有专属性强，分析快速，抗干扰性强以及灵敏度高等优点。

技术领域

本发明属于化学检测技术领域，具体涉及一种盐酸环苯扎林中毒性杂质的检测方法。

背景技术

盐酸环苯扎林为中枢性肌药，用于局部痛性肌肉痉挛的辅助治疗。盐酸环苯扎林的化学名称为5-(3-二甲氨基丙烯)二苯并[a,e]环庚三烯盐酸盐，CAS号为6202-23-9，其结构中含有亚硝胺类基因毒性杂质的警示结构[-N-(CH₃)₂]，该结构存在潜在的可能生成基因毒性杂质N-亚硝基二甲胺[O＝N-N-(CH₃)₂]。

根据人类药品注册技术要求国际协调会议(ICH)M7(R₁)的规定，具有基因毒性警示结构的杂质，如果没有进行细菌诱变试验证明其无基因毒性，即为潜在毒性杂质。根据美国食品药品监督管理局的指导原则，人在长期用药时，N-亚硝基二甲胺的每日摄入量不能超过96ng。盐酸环苯扎林临床给药最大剂量为每日30mg，所以盐酸环苯扎林中该杂质的最大限度为3.2ppm。

CN111707764A公开了一种盐酸环苯扎林缓释胶囊的检测方法，属于药物分析领域。本申请的盐酸环苯扎林缓释胶囊的检测方法是通过HPLC法对盐酸环苯扎林进行检测。本发明的检测方法，盐酸环苯扎林的线性关系良好，准确度和精密度均良好，专属性强，稳定性高。本检测方法的重现性好，能满足盐酸环苯扎林原料药的检测要求，可用于盐酸环苯扎林缓释胶囊的质量控制。

CN112710763A公开了一种运用高效液相色谱法检测药品尼扎替丁中所含微量杂质N-亚硝基二甲胺的方法，方法操作简单，提高了现有检测方法的检测速度和效率，且重复性较好，能更好地实现质量控制，有利于药品安全性。

CN112946107A公开了一种阿加曲班原料药或制剂中N-亚硝基二甲胺、N-亚硝基二乙胺的分析方法，采用超高效液相色谱与质谱联用的方法，包括：步骤(1)配制供试品溶液和对照品溶液：以甲醇为溶剂，溶解待测样品，配制得到供试品溶液；以甲醇为溶剂，溶解N-亚硝基二甲胺、N-亚硝基二乙胺的标准品，配制得到对照品溶液；步骤(2)取供试品溶液和对照品溶液分别进样，用超高效液相色谱-质谱仪进行检测，记录色谱图；按照外标法计算N-亚硝基二甲胺、N-亚硝基二乙胺的含量。

上述方法均无法准确定量的检测酸环苯扎林中基因毒性杂质N-亚硝基二甲胺的含量。

因此，开发一种分析快速，抗干扰性强，灵敏度高的盐酸环苯扎林中毒性杂质的检测方法是本领域的研究重点。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种盐酸环苯扎林中毒性杂质的检测方法。所述检测方法是一种分析快速，抗干扰性强，灵敏度高的测定盐酸环苯扎林原料药及盐酸环苯扎林缓释胶囊中特定基因毒性杂质的高效液相色谱-串联质谱分析方法。

为达到此发明目的，本发明采用以下技术方案：

第一方面，本发明提供一种盐酸环苯扎林中毒性杂质的检测方法，所述检测方法包括以下步骤：

(1)分别配制盐酸环苯扎林供试品溶液和N-亚硝基二甲胺对照品溶液；

(2)将步骤(1)得到的盐酸环苯扎林供试品溶液和N-亚硝基二甲胺对照品溶液分别注入高效液相色谱-三重四级杆串联质谱仪进行检测，并采用外标法计算盐酸环苯扎林供试品中N-亚硝基二甲胺的含量。