[发明专利]一种褐藻寡糖修饰的氨基化介孔二氧化硅纳米颗粒

说明书

本发明提供了一种褐藻寡糖修饰的氨基化介孔二氧化硅纳米颗粒的制备，本发明首先合成了氨基化介孔二氧化硅(MSN‑NH₂)，然后将褐藻寡糖功能化修饰到带正电的内核MSN‑NH₂上，得到MSN‑NH₂‑AOS核壳式纳米粒子，研究了其装载和转运姜黄素的性能。本发明MSN‑NH₂‑Cur‑AOS具有较高的药物传递效率，并能实现pH敏感响应性释放药物，在偏酸的肿瘤细胞中智能化释放药物，对肿瘤细胞的良好杀伤作用。

技术领域

本发明涉及一种介孔二氧化硅纳米颗粒，具体涉及一种递送姜黄素pH敏感的褐藻寡糖氨基化介孔二氧化硅纳米颗粒。

技术背景

姜黄素(Curcumin，Cur)是一种提取自姜黄的植物来源多酚化合物，具有抗肿瘤、抗氧化、抗淀粉样蛋白和抗炎特性。然而姜黄素疏水性较强、体外易氧化、稳定性差、口服生物利用度低等缺点，影响了其临床应用。之前的研究中，科学家们通过将Cur封装在胶束、脂质体、纳米载体中等来解决此类问题。而pH响应型药物传递系统可有效保护身体的正常细胞，同时将药物递送至微酸环境的肿瘤部位以杀死肿瘤细胞，有效降低药物的副作用。因此，研究的重点是要开发pH敏感的体系作为有效的姜黄素输送工具。

发明内容

为了实现姜黄素pH响应释放，本发明人经过长期研究，制备了一种褐藻寡糖(AOS)修饰的介孔二氧化硅(MSN)的功能性纳米载药粒子，提高了姜黄素的稳定性和生物利用度，实现了其在肿瘤部位的定点释药，同时该纳米药物运载体系具有良好的外释放特性、细胞摄取性和安全性。

一种褐藻寡糖(AOS)修饰的介孔二氧化硅(MSN)的功能性纳米载药粒子的制备，其包括以下步骤：

1)介孔二氧化硅(MSN)的制备

将十六烷基三甲基氯化铵溶溶于去离子水中，滴加三乙醇胺，在95℃下搅拌1小时，然后将正硅酸乙酯缓慢添加到混合溶液中，反应1小时，产物分别用去离子水和乙醇洗涤三次，后在-60℃下进行真空干燥，然后在550℃马弗炉中煅烧6h来去除模板，得到产物为MSN；

2)氨基化MSN纳米粒子制备

将MSN与3-氨基丙基三乙氧基硅烷在甲苯中反应，反应温度60℃，反应时间24h，反应结束后，用乙醇和水对材料交替进行洗涤，得到产物MSN-NH₂；

3)褐藻寡糖包覆氨基化介孔二氧化硅纳米粒子的制备

用无水乙醇配制1mg/mL姜黄素溶液，取姜黄素溶液加入的磷酸缓冲溶液和MSN-NH₂，于室温下避光处搅拌12小时；得装载姜黄素(Cur)的MSN-NH₂溶液；

用超纯水配置制1mg/mL的褐藻寡糖溶液，取褐藻寡糖溶液，加入N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)和1-乙基-碳酰二亚胺(EDC)，避光搅拌4小时活化羧基，得活化后得褐藻寡糖溶液；

将装载姜黄素(Cur)的MSN-NH₂溶液滴加到活化后的褐藻寡糖溶液中，于室温下避光搅拌12小时，8000r/min离心10min，得到褐藻寡糖包覆的氨基化介孔二氧化硅纳米粒子MSN-NH₂-Cur-AOS。

作为优选，所述步骤1)中十六烷基三甲基氯化铵与去离子水的重量体积比g/mL为1:10。

作为优选，所述步骤1)中十六烷基三甲基氯化铵与三乙醇胺的重量体积比g/mL为25:4。

作为优选，所述步骤1)中十六烷基三甲基氯化铵与正硅酸乙酯的重量体积比g/mL为4:3。

作为优选，所述步骤2)中MSN与3-氨基丙基三乙氧基硅烷的重量体积比g/mL为1:20；所述步骤2)中3-氨基丙基三乙氧基硅烷与甲苯的体积比为1:5。