[发明专利]一种胡椒乙胺的合成方法

说明书

本发明属于有机化学合成领域，具体涉及一种胡椒乙胺的合成方法，包括：以邻苯二酚为原料，制备胡椒醛；用胡椒醛制得β‑硝基‑3,4‑二氧次甲基苯乙烯；用β‑硝基‑3,4‑二氧次甲基苯乙烯制得胡椒乙胺。其中以邻苯二酚为原料制备胡椒醛又包括两种途径：(1)邻苯二酚→3,4‑二羟基扁桃酸→3,4‑二羟基苯甲醛→胡椒醛；(2)邻苯二酚→胡椒环→胡椒醛。本发明所用的原料安全且易得，成本低；反应条件温和，操作简便，化学收率高，中间试剂易回收；适合工业化生产。

技术领域

本发明属于有机化学合成领域，具体涉及一种胡椒乙胺的合成方法。

背景技术

胡椒乙胺，化学名称为3,4-亚甲二氧基苯乙胺，是合成多巴胺、小檗碱的重要中间体。目前合成胡椒乙胺的路线主要有以下四种：

其中，1980年国家医药管理总局出版的《全国原料药工艺汇编》中报道了以下两种胡椒乙胺的合成工艺。其一是以邻二苯酚为原料分别经醚化环合、氯甲基化、胺化水解、达夫反应环氧化、水解、脱羧、胺化、催化氢化反应合成胡椒乙胺。此方法反应时间长、步骤多操作繁琐、不适合工业化生产；

其二，以邻二苯酚为原料，经醚化环合、氯甲基化、氰化、催化氢化反应合成胡椒乙胺。但该方法中用到了氰化钠，属于剧毒物质，且二甲亚砜、苯溶剂的使用会产生较重的环境污染，另外二甲亚砜溶剂的套用回收困难，增加生产成本，不适合放大生产；

第三种，多篇文献(J.Med.Chem.2013,56,9673及Org.Biomol.Chem.,2012,10,835)均报道了一种以胡椒醛为原料，与硝基甲烷反应生成相应硝基化合物，再经过还原得胡椒乙胺，但该路线使用到了还原剂氢化铝锂或者锌汞齐，氢化铝锂价格昂贵，锌汞齐含金属汞属于剧毒物质，且对环境的污染较重，因此也不适于工业大规模生产；

第四种，中国专利CN 108164498 A报道了一种以胡椒环为原料，经与氰基乙酸缩合、脱羧、水解、霍夫曼降级反应、催化加氢等步骤得到胡椒乙胺，其中使用液溴、金属催化加氢等步骤，成本高，劳动保护要求高，且生产过程会产生大量的酸性废水增加了三废的处理成本，因此不适于工业化生产。

上述合成方法中，一方面合成步骤过多、操作较为繁琐，另一方面合成过程中应用的试剂大多存在毒性高、价格昂贵、污染较大、不易回收套用等弊端。因此限制了胡椒乙胺的工业化大规模生产。

发明内容

鉴于此，有必要针对上述问题提出一种简便，高效的低成本的胡椒乙胺的合成方法。

本发明要合成的胡椒乙胺的结构如式(I)所示：

本发明是通过以下技术方案实现的：

本发明提供了改进的胡椒乙胺的合成方法，包括：

以邻苯二酚为原料，制备胡椒醛；

用胡椒醛制得β-硝基-3,4-二氧次甲基苯乙烯；

用β-硝基-3,4-二氧次甲基苯乙烯制得胡椒乙胺(I)。

具体的，本发明提供两种合成途径，如下两方面：

第一方面，本发明提供的第一种胡椒乙胺的合成方法的总收率22％，其合成路线如下：

本发明提供的第一种胡椒乙胺的合成方法，包括：

用邻苯二酚(II)制得3,4-二羟基扁桃酸(III)；

用3,4-二羟基扁桃酸(III)制得3,4-二羟基苯甲醛(IV)；