[发明专利]一种一锅法合成香豆酰多巴胺的方法

说明书

本发明公开了一种一锅法合成香豆酰多巴胺的方法，所述方法包括如下步骤：(1)以香豆酸为原料，在三乙胺作用下，与氯甲酸乙酯反应，得到中间体III；(2)中间体III与盐酸多巴胺在三乙胺作用下，发生缩合，得到中间体V；(3)中间体V用水合肼处理，得到目标化合物I，即所述香豆酰多巴胺。本发明方法具有高效高收率的优点，且适合大规模工业化生产。

技术领域

本发明涉及有机合成领域，尤其是涉及一种一锅法合成香豆酰多巴胺的方法。

背景技术

香豆酰多巴胺对体外前列腺素及白细胞三烯的合成具有抑制作用，并且体现出一定的抗氧化作用，因此受到广泛研究。目前已报道的主要合成方法大致如下：1，直接用香豆酸和多巴胺在缩合剂作用下发生缩合反应，但由于香豆酸和多巴胺分子结构上都具有一个和多个酚羟基，也会或多或少的参与到缩合反应中，所以导致产品复杂，副产物较多，纯化困难，收率不高，不利于放大生产。2，对香豆酸和多巴胺分子结构中的酚羟基进行保护后，再进行缩合，这种合成策略解决了直接缩合副产物多的问题，但是不论是烷基保护基或者是硅烷类保护基，又会出现保护基不容易脱去，或者保护基在反应过程中不稳定的情况，此外，上保护基，缩合后又脱去保护基的过程，使得这样的合成路线效率不高，同时增加了成本。

发明内容

本发明的目的针对现有技术中存在的不足，本申请提供了一种高效高收率，适合大规模工业化生产的香豆酰多巴胺的一锅法合成方法。

本发明所采用的技术方案如下：

一种一锅法合成香豆酰多巴胺的方法，所述方法按照如下合成路线进行：

(1)以香豆酸为原料，在三乙胺作用下，与氯甲酸乙酯反应，得到中间体III；

(2)中间体III与盐酸多巴胺在三乙胺作用下，发生缩合，得到中间体V；

(3)中间体V用水合肼处理，得到目标化合物I，即所述香豆酰多巴胺。

步骤(1)中，香豆酸、氯甲酸乙酯、三乙胺的摩尔比为1:2.1-2.3:2.3-2.5；优选地，香豆酸、氯甲酸乙酯、三乙胺的摩尔比为1:2.2:2.4。

步骤(1)中，反应溶剂为二氯甲烷，体积用量为香豆酸的5-8倍，优选6倍。

步骤(1)中，反应温度为0-10℃，反应时间为1-2h；优选5℃反应1h。

步骤(2)中，香豆酸、盐酸多巴胺、三乙胺的摩尔比为1:1-1.2:1.1-1.3。

优选地，香豆酸、盐酸多巴胺、三乙胺的摩尔比为1:1.1:1.2。

步骤(2)中，反应溶剂为二甲基甲酰胺，体积用量为盐酸多巴胺的1.5-2.5倍，优选2倍。

步骤(2)中，反应温度为0-10℃，反应时间为1-2h；优选5℃反应1h。

步骤(3)中，水合肼的质量浓度为80％，香豆酸与水合肼的摩尔比为1:1.5-2。

步骤(3)中，香豆酸与水合肼的摩尔比为1:1.7。

步骤(3)中，反应温度为室温，反应时间为2-4h。优选地，25℃反应2h。

本发明有益的技术效果在于：

本发明所述方法为香豆酰多巴胺提供了一种操作简单，经济高效的可用来大规模生产的合成方法，两个中间体都不需要单独提纯，直接在反应体系中进入后一步反应，直至最终产品。碳酸酯的引入，一方面对裸露酚羟基进行了保护，避免参与到后续的缩合反应中，另一方面和羧酸形成混合酸酐，避免了使用其他昂贵且不易纯化的缩合试剂。缩合阶段通过控制温度和碱的用量，利用脂肪氨基和酚羟基的活性差别，使目标结构成为优势产物。该方法已经被运用于放大生产。

附图说明