[发明专利]一种盐酸氨溴索复方泡腾片及其制备方法

说明书

本发明涉及一种盐酸氨溴索复方泡腾片，它包括酸颗粒、碱颗粒和聚乙二醇，其中，酸颗粒由以下重量份的组分制成：盐酸氨溴索1.5份、盐酸克仑特罗0.001份、酸性崩解剂15～45份、山梨醇50～100份、糖精钠0.3～0.8份、香精0.3～0.8份和多库酯钠0.1～1份；碱颗粒为粒度20～40目的碳酸氢钠颗粒、碳酸氢钾颗粒或碳酸钠颗粒。采用本发明所制备的盐酸氨溴索复方泡腾片，压片过程不粘冲，其泡腾溶解迅速，气泡丰富，泡腾后溶液澄清，无残渣，口感好，患者顺应性好，特别适合儿童。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种盐酸氨溴索复方泡腾片及其制备方法。

背景技术

盐酸氨溴索是新一代的呼吸道粘液调节剂，具有优越的祛痰效能；盐酸克仑特罗是一种强效的选择性肾上腺素β2受体激动剂，能够舒张支气管平滑肌，具有增强支气管纤毛活动能力、促进痰液排出，有助于提高平喘疗效。两者联合使用，有协同作用。

目前，氨溴特罗复方制剂多为片、颗粒、分散片、口服溶液等，其中口服溶液剂具有口感良好、生物利用度高、便于灵活用药的优点，特别适用于儿童给药。但液体制剂存在稳定性差、储存运输成本高、配方中多含防腐剂等问题，而泡腾片剂将欣赏性、趣味性和可食性的元素结合到一起，泡腾过程中出现更强的视觉效果，具有崩解时间短、泡腾溶液不挂壁及口感更佳的特性，应用于儿童用药中，以增加饮用乐趣，而其最终服用形式为溶液，在儿童及吞咽困难人群中，同样具有优势。盐酸氨溴索在高温、光照条件及碱性环境中稳定性较差，杂质增加迅速；配制过程中尽量减少高温、强碱环境并注意避光操作。

中国专利CN102772395A提供了一种含有盐酸氨溴索和盐酸克仑特罗的缓释制剂，有缓释部分和速释部分组成，但本品目标人群为儿童，缓释制剂安全性不能保证，且由于本复方组合中，盐酸克仑特罗规格极低，存在严重的含量不均一的风险。

中国专利CN101288658A公开了一种用于止咳、化痰、平喘的以盐酸氨溴索与盐酸克仑特罗为活性成分的药物组合物口服滴丸制剂，基质及药物混合熔融温度达55～80℃，过高的温度大大提高了盐酸氨溴索被氧化降解的风险，同样存在给药适用性差及混合不均一的风险。

中国专利CN107519129A提供了一种盐酸氨溴索口服溶液及其制备方法，选取临床上润肺止咳的蜂蜜合理比例配方，避免防腐剂、pH调节剂及助溶剂的加入，但配方中加入较多亚硫酸氢钠，含有硫化物特异性气味，口感较差；且为提高溶解性，配液温度较高(45～55℃)，对产品稳定性可能存在风险。

中国专利CN104174023A提供一种盐酸氨溴索稳定性提高的药物组合物，由盐酸氨溴索15～30份、蔗糖(甜菜来源)300～1000份、稀释剂200～800份、矫味剂3～5份、粘合剂适量。其中，蔗糖指定为甜菜来源，但蔗糖用量较高，存在龋齿的风险。

发明内容

本发明的目的是在现有技术的基础上，提供一种盐酸氨溴索复方泡腾片，具有稳定性好，泡腾后残渣量小，口感好，且制备过程简单，不粘冲，适合大规模生产等优点。

本发明的另一目的是提供一种上述盐酸氨溴索复方泡腾片的制备方法。

本发明的技术方案如下：

一种盐酸氨溴索复方泡腾片，它包括酸颗粒、碱颗粒和聚乙二醇，其中，酸颗粒由以下重量份的组分制成：盐酸氨溴索1.5份、盐酸克仑特罗0.001份、酸性崩解剂15～45份、山梨醇50～100份、糖精钠0.3～0.8份、香精0.3～0.8份和多库酯钠0.1～1份；碱颗粒为粒度20～40目的碳酸氢钠颗粒、碳酸氢钾颗粒或碳酸钠颗粒；上述提及的酸性崩解剂为无水枸橼酸、枸橼酸或酒石酸中的一种或几种。在制备盐酸氨溴索复方泡腾片时，先将盐酸氨溴索、酸性崩解剂和山梨醇混合均匀，向所得混合物中加入由盐酸克仑特罗、糖精钠、香精、多库酯钠和乙醇水溶液制成的粘合剂溶液进行制粒、干燥，得到酸颗粒，再与碱颗粒、聚乙二醇进行压片。