[发明专利]一种复方缬沙坦左氨氯地平片及其制备方法

说明书

本发明公开了一种复方缬沙坦左氨氯地平片及其制备方法。所述复方缬沙坦左氨氯地平片的配方如下述1)或2)：1)缬沙坦160份，苯磺酸左氨氯地平3.47份，稀释剂80～120份，崩解剂30～50份，助流剂2～4份，润滑剂8～12份，包衣剂20～40份；2)缬沙坦80份，苯磺酸左氨氯地平3.47份，稀释剂40～60份，崩解剂10～30份，助流剂1～3份，润滑剂3～5份，包衣剂5～15份；稀释剂为微晶纤维素、乳糖和磷酸氢钙中的一种或两种，含水量为0.1～1.0％。本发明采用干法制粒工艺，由于缬沙坦粘度较大，遇水较粘，采用干法制粒工艺避免了在制粒时加入润湿剂，易于大生产操作，且减少生产时间，提高生产效率；而且本发明在包装中增加干燥剂，提高了产品的稳定性。

技术领域

本发明涉及一种复方缬沙坦左氨氯地平片及其制备方法，属于药物制剂技术领域。

背景技术

肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的激活剂是血管紧张素II，它是由血管紧张素I在血管紧张素转化酶(ACE)作用下形成的。血管紧张素II能与组织细胞膜上的特异受体结合，并具有很多生理作用，能直接或间接参与血压调节。血管紧张素II具有较强的收缩血管作用，起到直接的升压效应，还可促进钠的重吸收、刺激醛固酮分泌等。

缬沙坦是一种特异性强的血管紧张素(AT)II受体拮抗剂，它选择性地作用于AT1受体亚型，AT1受体亚型对血管紧张素II的已知作用产生反应，AT2受体亚型与心血管作用无关，缬沙坦对AT1受体没有任何部分激动剂的活性。缬沙坦与AT1受体的亲和力比AT2受体强20000倍。

据临床研究证实缬沙坦能有效地降压和控制血压，并能防止高血压合并肾脏病或糖尿病性肾性肾病进展。不能耐受ACEⅠ的收缩性心衰患者可换用缬沙坦，应用β受体阻滞剂禁忌的收缩性心衰患者，可考虑缬沙坦与ACEⅠ合用，缬沙坦疗效显著，可作为复方组合药物的首选药。

氨氯地平为二氢吡啶类钙拮抗剂。其特点为与受体结合和解离速度较慢，因此药物作用维持时间长。对心肌缺血者，可增加心输出量及冠脉流量，增加心肌供氧及减低耗氧，改善运动能力。

单独使用氨氯地平或单独使用缬沙坦后，病患的血压未适当获得控制时可转换为缬沙坦氨氯地平片联合用药，其适应症为主要用于治疗原发性高血压及单药治疗不能充分控制血压的患者。

缬沙坦氨氯地平片在临床上使用效果较好，有文献报告缬沙坦氨氯地平片治疗老年高血压疗效更为显著，且无明显药物不良反应问题，应为老年高血压患者质量首选。

发明内容

本发明的目的是提供一种复方缬沙坦左氨氯地平片，本发明将缬沙坦与苯磺酸左氨氯地平复合，苯磺酸左氨氯地平的应用，提高了复方的药效，并且避免了右氨氯地平所导致的不良反应；本发明采用干法制粒，提高了产品的稳定性，且减少生产时间，提高生产效率，便于大规模化的生产。

本发明所提供的复方缬沙坦左氨氯地平片，由缬沙坦、苯磺酸左氨氯地平、稀释剂、崩解剂、助流剂、润滑剂和包衣剂制成，各组分的质量比为下述1)或2)；

1)缬沙坦160份，苯磺酸左氨氯地平3.47份，稀释剂80～120份，崩解剂30～50份，助流剂2～4份，润滑剂8～12份，包衣剂20～40份；

2)缬沙坦80份，苯磺酸左氨氯地平3.47份，稀释剂40～60份，崩解剂10～30份，助流剂1～3份，润滑剂3～5份，包衣剂5～15份。

所述稀释剂可为微晶纤维素、乳糖和磷酸氢钙中的一种或两种；

所述稀释剂的含水量为0.1～1.0％，如微晶纤维素M112、无水磷酸氢钙等。

所述崩解剂可为交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠和羧甲基淀粉钠中的一种或两种；

所述助流剂可为胶态二氧化硅；

所述润滑剂可为硬脂酸镁；