[发明专利]愈创木烷倍半萜多聚体与其药物及其制备方法和应用

权利要求书

1.结构式(I)所示的愈创木烷倍半萜多聚体1-4，

2.权利要求1所述的愈创木烷倍半萜多聚体的制备方法，该方法包括以二甲胺基-阿格拉宾为原料，经环氧异构化得到愈创木烷双烯体，双烯体与亲双烯体即含有α，β-不饱和-γ-内酯片段的倍半萜或其多聚体经Diels–Alder反应/脱二甲胺基制备得到愈创木烷倍半萜多聚体，所述作为亲双烯体的愈创木烷倍半萜为ludartin、含笑内酯、含有α，β不饱和-γ-内酯片段的愈创木烷倍半萜二聚体、三聚体，

3.根据权利要求2所述的愈创木烷倍半萜多聚体的制备方法，其特征在于所述的制备方法主要包括如下两个关键反应步骤：

反应步骤一：二甲胺基-阿格拉宾在适当的反应溶剂中与适当的异构化试剂作用反应得到双烯体，所述异构化试剂为2,2,6,6-四甲基哌啶基二乙基铝或二环基胺基铝或二异丙胺基二乙基铝或2,2,6,6-四甲基哌啶基二甲基铝，反应溶剂为甲苯或苯或乙醚或四氢呋喃；或者异构化试剂为一氯二茂钛，反应溶剂为甲苯或苯或乙醚或四氢呋喃；

反应步骤二：双烯体在适当的条件下与含有α，β-不饱和-γ-内酯片段的亲双烯体经Diels–Alder反应/脱二甲胺基即制备得到倍半萜多聚体，所述Diels–Alder反应适当的条件为苯、甲苯、二甲苯、四氢呋喃为溶剂，双烯体与亲双烯体在加热条件下反应；或者2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚为抗氧化剂，苯、甲苯、二甲苯、四氢呋喃为溶剂，双烯体与亲双烯体在加热条件下反应；或者双烯体与亲双烯在无溶剂条件下室温反应；或者双烯体与亲双烯在无溶剂条件下加热反应。

4.根据权利要求2所述的愈创木烷倍半萜多聚体的制备方法，其特征在于，以ludartin为亲双烯体经Diels-Alder反应制备化合物1。

5.根据权利要求2所述的愈创木烷倍半萜多聚体的制备方法，其特征在于，以含笑内酯为亲双烯体经Diels-Alder反应制备化合物2。

6.根据权利要求2所述的愈创木烷倍半萜多聚体的制备方法，其特征在于，以倍半萜二聚体lavandiolide I为亲双烯体经Diels-Alder反应制备倍半萜三聚体3。

7.根据权利要求2所述的愈创木烷倍半萜多聚体的制备方法，其特征在于，以倍半萜三聚体3为亲双烯体经Diels-Alder反应制备倍半萜四聚体4。

8.权利要求1所述的愈创木烷倍半萜多聚体1-4在制备治疗或预防肝癌的药物中的应用。

9.包含权利要求1所述的愈创木烷倍半萜多聚体1-4的至少一种或任意组合和药学上可接受的载体或赋型剂的药物组合物。

10.权利要求9所述的药物组合物在制备治疗或预防肝癌的药物中的应用。