[发明专利]一种苯并异噁唑类杂环化合物及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及一种苯并异噁唑类杂环化合物及其制备方法和应用，其结构式包括式(I)、(II)、(III)，具体提供了该化合物的具体制备方法。该类衍生物具有较好的抗惊厥活性，可以作为抗癫痫药物。

技术领域

本发明属于有机合成和药物化学领域，具体为一种苯并异噁唑类杂环化合物及其制备方法和应用。

背景内容

癫痫是一组以大脑神经元异常放电所引起的短暂中枢神经系统功能失常为特征的慢性脑部疾病，具有突发性、反复发作的特点。临床应用中已有多种抗癫痫药可使用，如苯巴比妥、卡马西平、苯妥英钠、丙戊酸。尽管这些药物都能够在不同程度上保护患者不发生各种癫痫性惊厥，但其存在副作用和耐受性，从而阻止了在长期治疗中应用它们。为了改善治疗效果和消除或降低副反应，需要具有新的结构特征和新的作用机理的新型化合物。

发明内容

本发明的目的在于为了解决如上问题，而提供一种具有毒性小，并能治疗癫痫的苯并异噁唑类杂环化合物，该类化合物合成方法简单，合理，生产成本低。

本发明通过如下技术方案方式实现：一种苯并异噁唑类杂环化合物，所述化合物的结构通式如下式(I)、(II)、(III)：

；

其中，R1指取代或未取代的苯环、取代或未取代的含N、O原子的5-12元芳杂环以及取代或未取代的含N、O原子的5-13元饱和杂环中的一种；

R2指取代或未取代的含仲氨N原子的5-13元饱和杂环；

R3指取代或未取代的噻唑烷-2,4-二酮基、硫代噻唑烷-4-酮基、咪唑啉-2,4-二酮基、2,4,6-嘧啶三酮基、2-硫代巴比妥酸基以及吲哚-2-酮基中的一种。

进一步地，R1中被取代基团上的一个或多个氢原子被一种或多种以下基团取代：卤素、氘原子、氰基、羟基、氨基、硝基、取代或未取代的C1-C4烷基、取代或未取代的C3-C6环烷基、取代或未取代的C1-C4烷氧基、取代或未取代的C2-C4烯基、取代或未取代的C2-C4炔基、取代或未取代的C1-C4磺酰基。

R2中被取代基团上的一个或多个氢原子被一种或多种以下基团取代：羰基、卤素、氘原子、氰基、羟基、氨基、硝基、取代或未取代的C1-C4烷基、取代或未取代的C3-C6环烷基、取代或未取代的C1-C4烷氧基、取代或未取代的C2-C4烯基、取代或未取代的C2-C4炔基、取代或未取代的C1-C4磺酰基。

本发明还提供了上述化合物的制备方法，其所用的起始物质的结构通式如下式（IV）、（V）、（VI）：

，其中X为卤素。

进一步地，式(I)化合物由等摩尔的起始物质式（IV）化合物与氨类化合物在有机溶剂中发生缩合反应而成，所述氨类化合物为取代或未取代的苯氨、取代或未取代的含N、O原子的5-12元芳香杂环伯氨、取代或未取代的含N、O原子的5-13元饱和杂环伯氨中的一种，所述有机溶剂为DCM、DMF或 DMSO，所述缩合反应为SOCl₂酰氯法。

进一步地，式 (II)化合物由等摩尔的起始物质式（V）化合物，与取代或未取代的吡咯烷-2,5-二酮、吡咯烷-2-酮、3,4-二氢喹啉-2（1H）-酮、噻唑烷-2,4-二酮、硫代噻唑烷-4-酮、咪唑啉-2,4-二酮、吲哚-2-酮、2,4,6-嘧啶三酮基、2-硫代巴比妥酸以及哌啶中的一种，在有机溶剂、碱性环境、加热、催化剂条件下发生反应制备而成；

所述有机溶剂为乙腈或者DMF，碱性条件为K₂CO₃或者NaH。