[发明专利]一种羟乙磺酸哌柏西利的组合物及药物

说明书

本发明公开了一种羟乙磺酸哌柏西利的组合物及药物，属于药物制剂技术领域。它包括羟乙磺酸哌柏西利、稀释剂、崩解剂和润滑剂，以及任意选择地助流剂，所述组合物中羟乙磺酸哌柏西利在pH6.8条件下60min的释放度大于等于60％。本发明的技术方案降低了体内pH环境对羟乙磺酸哌柏西利药物释放的影响，克服药品必须餐后服用的限制，该羟乙磺酸哌柏西利组合物制成的药物餐前、餐后均可服用，服用时不存在餐前餐后服用的效果不同的限制。

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，更具体地说，涉及羟乙磺酸哌柏西利的组合物及药物。

背景技术

乳腺癌是女性中最常见的癌症。乳腺癌根据雌激素受体(ER)表达可分为ER阳性及ER阴性，根据基因分析又可分为Luminal A型，Luminal B型，基底细胞样型，HER-2过表达型及Normal-like等不同分子型。在美国，每年有千分之二的女性被确诊为乳腺癌，其中三分之二为雌激素受体(ER)阳性。ER阳性肿瘤会增加，而ER阴性肿瘤会每年减少2％。ER阳性乳腺癌患者总体化疗反应较差，因此推荐使用辅助内分泌治疗。

哌柏西利在美国的适应症为联合来曲唑用于治疗雌激素受体阳性，人类表皮生长因子受体2阴性(ER+/HER2-)绝经后晚期乳腺癌患者，作为初始的内分泌治疗为基础的方案治疗转移性疾病，并于2013年4月被美国FDA授予“突破性疗法”认证。此化合物及其盐的结构和制备方法在国际申请公开号为WO2003/062236的公开文本和美国专利No.6,936,612中已有描述。在国际申请公开号为WO2005/005426的公开文本和美国专利No.7,345,171和No.7,863,278中也描述了游离碱和各种酸的盐的制备方法。在药物开发过程中发现羟乙磺酸哌柏西利的固态性质不好，生产规模环境下更难控制其均匀性，辉瑞公司选择哌柏西利游离碱形式上市生产。然而哌柏西利游离碱在水中的溶解度很差，导致生物利用度低，不利于人体的吸收。

药物的口服生物利用度是药物在口服施用之后被吸收到血流内的程度。

胃肠道由胃、小肠、大肠三部分组成，胃肠道生理和药物吸收情况见下表1。

表1胃肠道生理和药物吸收情况