[发明专利]一种氟-18标记的脱氧葡糖注射液的制备方法及应用

权利要求书

1.一种氟-18标记的脱氧葡糖注射液的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

S1、¹⁸F离子的生产：电离氢气发射出粒子束流后，加速粒子，使其照射到靶上，并对靶中的重氧水进行轰击，即可制得含有¹⁸F离子的溶液；

S2、捕获淋洗：先将制得的含有¹⁸F离子的溶液传输至阴离子交换柱，即QMA中，即可通过QMA对¹⁸F离子进行吸附捕获，待吸附完全后，再选用 K2.2.2/K₂CO₃混合溶液淋洗QMA柱，将QMA柱上的¹⁸F离子带入反应管中；

S3、除水冷却：淋洗结束后，先向反应管加入0.2-0.4mL无水乙腈，再控制反应管的除水温度为79-98℃，并逐级升温进行共沸除水，加热结束后，冷却反应管；

S4、亲核反应：向冷却后的反应管中加入三氟甘露糖乙腈溶液,所述三氟甘露糖乙腈溶液的用量为1.6-2.0 ml，所述三氟甘露糖乙腈溶液的质量-体积浓度为10-12.5 mg/ml,设定加热温度100±5℃、反应时间250-320 s,进行亲核反应，反应结束后，冷却反应管；

S5、除乙腈：亲核反应结束后，在负压真空状态下,加热反应管对乙腈进行蒸干去除，设置加热温度为80±1℃，时间为237-287 s；

S6、碱水解：向除去乙腈后的反应管中加入摩尔浓度为0.3mol/mL氢氧化钠溶液3.0±0.1 ml进行水解，控制时间为214-244 s，碱水解结束后，冷却反应管，冷却时间为50-70 s；

S7、转移：碱水解结束后，将粗产品转移到缓存区中暂存，然后向反应管中加入5±1 ml注射用水冲洗反应管，冲洗液再次转移到缓存区中，制得粗产品；

S8、柱纯化：预先用活化液对纯化柱进行活化处理，再将缓冲区中的粗产品经过纯化柱调节PH、提纯后，然后用灭菌注射用水淋洗柱子后，即可制得纯化后的¹⁸F-FDG样品；

纯化柱为三联复合柱，由IC-H柱、PS-2柱和Al₂O₃柱复合而成；

S8、除菌过滤：将纯化后¹⁸F-FDG样品经过无菌滤膜进行除菌过滤，制得最终产品后，检验分装，即可完成制备。

2.根据权利要求1所述的氟-18标记的脱氧葡糖注射液的制备方法，其特征在于，所述S1中靶为铌靶，所述照射条件为30－70uA的质子流轰击30-120min。

3.根据权利要求1所述的氟-18标记的脱氧葡糖注射液的制备方法，其特征在于，所述S2中K2.2.2/K₂CO₃混合溶液的用量为0.9 mL，所述K2.2.2/K₂CO₃混合溶液由质量-体积浓度为31.2 mg/mL氨基聚醚的乙腈溶液和质量-体积浓度为35 mg/mL K₂CO₃的水溶液按体积比5:2组成。

4.根据权利要求1所述的氟-18标记的脱氧葡糖注射液的制备方法，其特征在于，所述S3中除水冷却步骤如下：淋洗结束后，先向反应管加入0.2-0.4mL无水乙腈，再依次设定除水温度79±1℃、时间62-112 s，除水温度98±1℃、时间225-265 s对反应管进行共沸除水，加热结束后，冷却反应管。

5.根据权利要求1所述的氟-18标记的脱氧葡糖注射液的制备方法，其特征在于，所述S4中三氟甘露糖乙腈溶液的用量为1.8 ml，所述三氟甘露糖乙腈溶液的质量-体积浓度为11.1 mg/ml。

6.根据权利要求1所述的氟-18标记的脱氧葡糖注射液的制备方法，其特征在于，所述S3、S4、S6中冷却方式均采用风冷法，通入压缩氮气冷却反应管。