[发明专利]一种氟-18标记的脱氧葡糖注射液的制备方法及应用

说明书

本申请涉及放射性药物领域，更具体地说，它涉及一种氟‑18标记的脱氧葡糖注射液的制备方法及应用。一种氟‑18标记的脱氧葡糖注射液的制备方法，包括以下步骤：S1、¹⁸F离子的生产；S2、捕获淋洗；S3、除水冷却；S4、亲核反应；S5、除乙腈；S6、碱水解；S7、转移；S8、柱纯化；S9、除菌过滤，最终制得¹⁸F‑FDG样品。本申请中制得的¹⁸F‑FDG样品可用于正电子发射断层显像，其具有亲核取代效率高，产品的合成质量，即放射性浓度和放射化学纯度均能得到保障的优点。

技术领域

本申请涉及放射性药物领域，更具体地说，它涉及一种氟-18标记的脱氧葡糖注射液的制备方法及应用。

背景技术

随着科技的发展，人们已经可以相对成熟的运用正电子发射计算机断层显像(PET/CT)，配合PET药物，通过分子显影技术对疑似或确诊病例肿瘤的恶性程度进行评估，其在检查在肿瘤的分期分型、良性恶性肿瘤的鉴定和疗效评估方面具有明显优势。其中以氟18标记的氟脱氧葡萄糖(¹⁸F-fluorodeoxyglucose，¹⁸F-FDG)为例，是目前应用最广的正电子显像剂，又被称为世纪分子。

相关技术中的¹⁸F-FDG，其与葡萄糖的差别在于2位的羟基被¹⁸F所取代，其制备方法包括¹⁸F的制备、捕获收集、亲核取代反应、碱水解和纯化，待将¹⁸F连接到脱氧葡萄糖上后，纯化校验产品，即可完成生产。¹⁸F-FDG在注射入静脉后，可在己糖激酶作用下转化为6-磷酸-FDG，并滞留在上述细胞内，通过¹⁸F的放射性完成显影作业，继而实现了通过病灶的异常糖代谢的特点对肿瘤进行更为精准定位诊断与评估。

上述技术中¹⁸F-FDG对肿瘤病灶处的诊断与评估主要依托于¹⁸F的放射性显影，但上述¹⁸F与葡萄糖的亲核取代反应过程中，其亲核取代效率较差，继而导致产品的合成质量较低，且放射化学纯度和放射性活度无法得到保障。

发明内容

为保障产品合成质量，及产品的放射性活度和放射化学纯度，本申请提供一种氟-18标记的脱氧葡糖注射液的制备方法及应用。

第一方面，本申请提供一种氟-18标记的脱氧葡糖注射液的制备方法，采用如下的技术方案：

一种氟-18标记的脱氧葡糖注射液的制备方法，包括以下步骤：

S1、¹⁸F离子的生产：电离氢气发射出粒子束流后，加速粒子，使其照射到靶上，并对靶中的重氧水进行轰击，即可制得含有¹⁸F离子的溶液；

S2、捕获淋洗：先将制得的含有¹⁸F离子的溶液传输至阴离子交换柱，即QMA中，即可通过QMA对¹⁸F离子进行吸附捕获，待吸附完全后，再选用K2.2.2/K₂CO₃混合溶液淋洗QMA柱，将QMA柱上的¹⁸F离子带入反应管中；

S3、除水冷却：淋洗结束后，先向反应管加入0.2-0.4mL无水乙腈，再控制反应管的除水温度为79-98℃，并逐级升温进行共沸除水，加热结束后，冷却反应管；

S4、亲核反应：向冷却后的反应管中加入三氟甘露糖乙腈溶液,所述三氟甘露糖乙腈溶液的用量为1.6-2.0ml，所述三氟甘露糖乙腈溶液的质量-体积浓度为10-12.5mg/ml,设定加热温度100±5℃、反应时间250-320s,进行亲核反应，反应结束后，冷却反应管；

S5、除乙腈：亲核反应结束后，在负压真空状态下,加热反应管对乙腈进行蒸干去除，设置加热温度为80±1℃，时间为237-287s；