[发明专利]匹莫苯丹软咀嚼剂型的杂质检测方法

说明书

匹莫苯丹软咀嚼剂型的杂质检测方法，用三相高效液相色谱进行测定，色谱条件包色谱柱：C18，4.6mm*250mm、4μm；流动相A：2.6g/L磷酸二氢钠溶液，磷酸调节pH至3.0；流动相B：乙腈‑甲醇，80:20；柱温为45℃；检测波长为290nm；流速为1.0ml/min；对匹莫苯丹软咀嚼剂型溶液在上述液相色谱条件下进行测定，根据主峰及杂质峰判断杂质情况。除此之外，在该方法下，还能检测出匹莫苯丹软咀嚼剂型中的防腐剂。本发明通过调整流动相体系、优化流动相梯度，使匹莫苯丹主峰在梯度变化缓和处出峰，使辅料与主峰及杂质峰完全分离开，辅料不干扰杂质的检测，专属性强，且灵敏度高，杂质响应高。

技术领域

本发明涉及一种匹莫苯丹软咀嚼剂型的杂质的检测方法，属于药物检测技术领域。

背景技术

心脏病是犬猫最常见的老龄病之一，匹莫苯丹是苯并咪唑-哒嗪酮衍生物，是非拟交感神经、非苷类正性肌力药物，已有大量实验证实其治疗犬心力衰竭要优于常规药物，并具有良好的安全性和耐受性，可以明显改善犬的生活质量和生活品质，成为临床应用广泛的治疗心力衰竭药物。患病动物服药的顺应性差，软咀嚼剂型可以大大改善该问题，因此匹莫苯丹软咀嚼剂型是现在研究热点，但软咀嚼剂型基质复杂，且含有较多矫味剂，会对主成分的稳定性存在较大影响。

药品在临床使用中的安全性、有效性除了与药品本身的药理活性有关外，也与药品中存在的杂质有很大关系。杂质检测是药品质量控制的一个重要环节，通过药物的杂质检查，可以弄清杂质来源及含量，从而通过优化处方或提高药品包装形式等方式保证药品质量，减少药品不良反应。

杂质检测方法应专属性良好，且灵敏度高，对于含有匹莫苯丹的软咀嚼剂型，由于软咀嚼基质的复杂性，且各辅料基本都在紫外处出峰，很难将辅料与杂质区分开，辅料对杂质的检测形成干扰，因此要求杂质检查方法专属性要高，且要尽可能多的检出杂质。

欧洲药典对于匹莫苯丹原料药公布的匹莫苯丹杂质的检测方法，由于以上原因无法同时对软咀嚼剂型中的杂质进行检测，尤其是软咀嚼基质的辅料对杂质有明显干扰，造成检测结果不准确，进而影响了药品质量判断的准确性。因此需要设计一种对于软咀嚼剂型专属性良好、能将辅料与杂质区分开、又尽可能多的检出杂质的匹莫苯丹软咀嚼剂型的杂质检测方法。现有技术中，欧洲药典分析方法为：

色谱柱：C18(125mm*4.6mm，5μm)；

流动相A：3g/L磷酸二氢钾(pH2.5)；

流动相B：乙腈；

柱温：45℃；

波长：290nm；

流速：1.0ml/min；

梯度洗脱程序