[发明专利]天然化合物联合人间充质干细胞在制备治疗骨质疏松症药物中的应用

说明书

本发明公开了天然化合物联合人间充质干细胞在制备治疗骨质疏松症药物中的应用，天然化合物为双去甲氧基姜黄素；应用中将人间充质干细胞调配成人间充质干细胞制剂，将双去甲氧基姜黄素制成双去甲氧基姜黄素制剂，构建骨质疏松症哺乳动物模型；连续12周，每天用双去甲氧基姜黄素制剂对哺乳动物模型经口灌胃给药1次，同时每两周1次对哺乳动物模型尾静脉输注人间充质干细胞制剂。本发明通过双去甲氧基姜黄素与人间充质干细胞联用，来改善骨质疏松症机体内环境，进而营造一种有利于人间充质干细胞向成骨细胞分化的微环境，使得所移植的人间充质干细胞趋高效地向成骨细胞定向分化，并抑制破骨细胞形成，限制人间充质干细胞向脂肪细胞分化，从而提高治疗效果。

技术领域

本发明属于医药技术领域，特别涉及天然化合物联合人间充质干细胞在制备治疗骨质疏松症药物中的应用，具体涉及双去甲氧基姜黄素联合人间充质干细胞在制备治疗骨质疏松症药物中的应用。

背景技术

骨质疏松症是一种与增龄或雌激素分泌减少相关的退行性骨代谢疾病，表现为骨量减少、骨微结构破坏，导致骨强度降低，骨折风险增加为特征的全身性慢性骨骼疾病。它是世界范围内最常见的骨代谢性疾病，并且，随着全球人口老龄化程度加剧，患病率呈高发态势。 积极防治骨质疏松症已成为世界医学领域亟待解决的重大课题。

骨质疏松症的病因病机极其复杂，是一类涉及多因素的常见难治性慢性重大疾病。人体正常情况下，骨通过持续的破骨细胞的骨吸收和成骨细胞的骨形成来维持矿化平衡及自身结构完整，实现骨重塑过程的动态偶联平衡，而骨重建动态失衡将导致骨质疏松的发生。治疗OP的理想策略是抑制破骨细胞的骨吸收或增加成骨细胞的骨形成（Black DM,Rosen CJ. Postmenopausal osteoporosis. New England Journal of Medicine 2016,374 (3), 254-262; Cauley JA. Osteoporosis: Fracture epidemiology update 2016.Current Opinion in Rheumatology, 2017, 29(2): 150-156.）。但是，目前两类抗骨质疏松症临床一线药物主要有两大类化学药物，即促进骨形成剂（特立帕肽、罗莫珠单抗）和抑制骨吸收剂（双膦酸盐类药物、雌激素）（Goode SC, Beshears JL, Goode RD, et al.Putting the brakes on breaks: osteoporosis screening and fracture prevention.Geriatric Orthopaedic Surgery Rehabilitation, 2017, 8 (4): 238-243.）。实际上，这些药物均不能促进骨形成，增加骨量和骨密度，达到根治OP目的，仅起到有限的缓解作用，而且，存在诸多安全性问题，轻者导致血压升高、头晕恶心及胃肠不适等不良反应，重者出现闭经、阴道不规则出血、高钙血症、骨坏死，乃至子宫内膜癌、乳腺癌等（Ding Y,Jiang H, Meng B, et al. Sweroside-mediated mTORC1 hyperactivation in bonemarrow mesenchymal stem cells promotes osteogenic differentiation. Journal ofCellular Biochemistry, 2019, 120 (9): 16025-16036； Li H, Xiao Z, Quarles LD,et al. Osteoporosis: mechanism, molecular target, and current status on drugdevelopment. Current Medicinal Chemistry, 2021, 28: 1489-507）。因此，寻找治疗骨质疏松症新药和新型治疗技术成为当前生物医药领域关注的热点。