[发明专利]更昔洛韦中杂质K的检测方法、及杂质的分离方法

说明书

本发明公开了一种更昔洛韦中杂质K的检测方法、及杂质的分离方法，其包括如下步骤：采用高效液相色谱检测含更昔洛韦的供试品溶液；所述高效液相色谱采用的色谱柱为阳离子交换色谱柱，流动相包括流动相A和流动相B，流动相A为含0.012M磷酸二氢铵的磷酸水溶液；所述磷酸水溶液中，所述磷酸的体积百分比为0.12％；流动相B为乙腈，结合特定洗脱方式下，该方法不仅能实现杂质K的有效分离和检测，且其他已知杂质洗脱完全，有助于色谱柱寿命。

技术领域

本发明涉及一种更昔洛韦中杂质K的检测方法、及杂质的分离方法。

背景技术

更昔洛韦是一种核苷类抗病毒药，其已知含有杂质A、B、C、D、E、F、H、I、J、L、M、N、R，这些杂质的具体结构如下：

其中，杂质K为可能的降解杂质，在有关物质条件下与更昔洛韦峰难以实现分离。因此有必要单独建立方法对杂质K控制，并同时将其它已知杂质洗脱下来，以免造成色谱柱中其它杂质残留，影响后续操作和色谱柱寿命。但目前对于更昔洛韦的有关物质检测方法中，可以同时实现杂质K的分离检测并将所有已知杂质洗脱完全的方法，尚未见报道。

发明内容

本发明要解决的技术问题是为了克服现有技术中对更昔洛韦的有关物质检测中尚无同时实现杂质K分离且其他已知杂质洗脱完全的方法的缺陷，而提供了一种更昔洛韦中杂质K的检测方法、及杂质的分离方法。

本发明在研究过程中，发明人根据更昔洛韦的合成工艺路线，结合更昔洛韦原料药国内外药典有关物质的控制情况，对更昔洛韦原料的杂质进行全面分析，按照杂质分析结果，对已知杂质A、B、C、D、E、F、H、I、J、L、M、N、R进行研究，通过重现更昔洛韦国内外主要药典及注射用更昔洛韦进口注册标准的有关物质方法，结果发现，重现欧洲药典第9.6版(EP9.6)中更昔洛韦质量标准，杂质K与主峰未分开，影响样品检测；重现中国药典2015年版(ChP2015)中更昔洛韦质量标准，并未能洗脱所有杂质，容易造成色谱柱中杂质残留，影响色谱柱寿命；重现注射用更昔洛韦进口质量标准(标准号：JX20110078)，未能洗脱所有杂质，这样容易造成色谱柱中杂质残留，影响色谱柱寿命。

本发明是通过下述技术方案来解决上述技术问题：

一种更昔洛韦中杂质K的检测方法，其包括如下步骤：采用高效液相色谱检测含更昔洛韦的供试品溶液；

所述高效液相色谱采用的色谱柱为阳离子交换色谱柱；

所述高效液相色谱的洗脱方式如下：

其中，

上述％是指体积百分比；

流动相A为含0.012M磷酸二氢铵的磷酸水溶液；所述磷酸水溶液中，所述磷酸的体积百分比为0.12％，％是指磷酸的体积占所述磷酸水溶液的体积的百分比；

流动相B为乙腈。

本发明中，所述更昔洛韦按照本领域常规理解可包括更昔洛韦原料药和/或注射用更昔洛韦。

本发明中，所述杂质K的化学名称为：1,9-二氢-2-氨基-9–[(2-羟基乙氧基)甲基]-6H-嘌呤-6-酮，结构式如下：

本发明中，所述高效液相色谱中，采用的色谱柱为阳离子交换色谱柱，较佳地为SCX强阳离子交换柱，更佳地为C18色谱柱。

其中，所述C18色谱柱的规格较佳地为柱长250mm×内径4.6mm；所述C18色谱柱的填料粒径较佳地为5μm。