[发明专利]一种注射用兰索拉唑冻干粉及其制造方法

说明书

本发明公开了一种注射用兰索拉唑冻干粉的制备方法，包括以下步骤：S1按比例称量氢氧化钠，加入注射用水配置成预设浓度的氢氧化钠溶液，随后加入兰索拉唑进行搅拌溶解，再加入甘露醇、葡甲胺和注射用水，搅拌溶解后得到第一药液；S2向所述第一药液中加入药用炭，搅拌后进行过滤，得到中间体，所述中间体的相对密度为1.017～1.019g/cm³；S3所述中间体经灌装、半压塞后进行冷冻干燥，冷冻干燥结束后进行压塞、出箱、轧盖，得到成品。所述第一药液包括：兰索拉唑25～35重量份，葡甲胺5～15重量份，甘露醇55～65重量份，氢氧化钠3～5重量份，注射用水2～3mL/瓶。相应地，本发明还提供了上述方法制备得到的注射用兰索拉唑冻干粉，其有关物质含量少，临床用药的安全性高。

技术领域

本发明涉及一种注射用兰索拉唑冻干粉及其制造方法。

背景技术

兰索拉唑(Lansoprazole)系继奥美拉唑之后由日本武田公司开发的第2个质子泵抑制剂，1992年12月首次在日本上市，1995年4月在中国上市。注射用兰索拉唑由美国武田和雅培的合资企业TAP公司开发，于2004年5月27日获美国FDA批准上市，2006年10月日本武田药品工业株式会社在日本获批准上市。临床上主要用于胃溃疡、十二指肠溃疡、反流性食管炎等。

兰索拉唑化学名称为：2-[[[3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)-2-吡啶基]甲基]亚硫酰基]-1H-苯并咪唑。化学结构为：

兰索拉唑制剂现上市剂型有普通片剂、普通胶囊、肠溶片、肠溶胶囊以及冻干粉针，其中“武田药品工业株式会社”生产上市的注射用兰索拉唑(商品名：)是常用的进口兰索拉唑药品，其价格较贵，无法满足消费者需求。除此之外，注射用兰索拉唑在临床应用过程中，最大的安全隐患就是药品中的有关物质，由于注射用索拉唑给药途径为静脉给药，直接进入患者血液循环，因此如果有关物质含量偏高将可能造成患者局部血液循环障碍，引起血管栓塞，造成人体危害，其中注射用兰索拉唑有关物质主要包含以下几种：

杂质A(兰索拉唑N-氧化物)：

英文名：2-[(RS)-[[3-methyl-1-oxido-4-(2,2,2-trifluoroethoxy)pyridin-2-yl]

methyl]sulfinyl]-1H-benzimidazole，

中文名：2-[(RS)-[[3-甲基-1-氧-4-(2,2,2-三氟乙氧基)-2-吡啶基]甲基]亚硫酰基]-1H-苯并咪唑。

杂质B(兰索拉唑砜)：

英文名：2-[[[3-methyl-4-(2,2,2-trifluoroethoxy)pyridin-2-yl]methyl]sulfonyl]

-1H-benzimidazole，

中文名：2-[[[3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)-2-吡啶基]甲基]硫酰基]-1H-苯并咪唑。

杂质C(兰索拉唑硫化物)：

英文名：2-[[[3-methyl-4-(2,2,2-trifluoroethoxy)pyridin-2-yl]methyl]sulfanyl]

-1H-benzimidazole，

中文名：2-[[[3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)-2-吡啶基]甲基]硫]-1H-苯并咪唑。

杂质D：

英文名：1H-benzimidazol-2-ol，

中文名：2-羟基苯并咪唑。

杂质E：