[发明专利]一种伊维菌素的制备方法

权利要求书

1.一种纯化伊维菌素的方法，包括以下步骤：

a)将伊维菌素发酵液固液分离，以有机溶剂I浸提菌渣，浸提液上样于大孔吸附树脂，用有机溶剂I-水溶液进行洗脱，收集洗脱液I并浓缩，在浓缩液中加入萃取剂I萃取，并将萃取有机相浓缩至膏状，得膏状物I；

b)将步骤a)所得膏状物I用有机溶剂II溶解制备上柱液，将所得上柱液进制备液相色谱柱，有机溶剂II-水溶液为流动相，色谱检测，收集伊维菌素合格组分洗脱液II；

c)将步骤b)所得洗脱液II浓缩至白色固体析出后，加入萃取剂II萃取，将萃取有机相浓缩至膏状，得膏状物II，加入有机溶剂III溶解，将所得结晶前液滴加正己烷，析出晶体，过滤烘干后即可得成品伊维菌素。

2.如权利要求1所述的纯化伊维菌素的方法，其特征在于，所述步骤a)中的大孔吸附树脂选自聚苯乙烯类树脂，优选LX-T28、LX-30、LX-60、LX-T83、LX-98、PAD900、SP-207，进一步优选LX-30、PAD900或SP-207，更优选LX-30。

3.如权利要求1-2任一项所述的纯化伊维菌素的方法，其特征在于，所述步骤b)中制备液相色谱柱的制备填料为C18填料，优选纳微C18填料、华谱C18填料、Kromasil C18填料，更优选Kromasil C18填料。

4.如权利要求3所述的纯化伊维菌素的方法，其特征在于，所述步骤c)中有机溶剂III优选乙酸乙酯、二氯甲烷，更优选乙酸乙酯；膏状物与有机溶剂III的质量体积比为10～30:100g/mL，优选25:100g/mL。

5.如权利要求4所述的纯化伊维菌素的方法，其特征在于，所述步骤b)中的有机溶剂II优选甲醇或乙腈，更优选甲醇；膏状物与有机溶剂II的质量体积比为2～5:100g/mL。

6.如权利要求5所述的纯化伊维菌素的方法，其特征在于，所述步骤b)流动相中有机溶剂II与水的比例为80％～90％，优选85％；流速为50mL/min～70mL/min，优选70ml/min。

7.如权利要求6所述的纯化伊维菌素的方法，其特征在于，所述步骤a)与c)中的萃取剂I与萃取剂II选自氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯、己烷，优选二氯甲烷、乙酸乙酯，更优选乙酸乙酯；膏状物I与萃取剂I的质量体积比为0.6～0.8:100g/mL,膏状物II与萃取剂II的质量体积比为1.2～1.6:100g/mL。

8.如权利要求1或2所述的纯化伊维菌素的方法，其特征在于，所述大孔吸附树脂粒径为0.35mm～0.45mm，孔径为形状为球形。

9.如权利要求8所述的纯化伊维菌素的方法，其特征在于，所述的步骤a)中有机溶剂I优选乙醇、丙酮、甲醇，优选乙醇；有机溶剂I-水溶液体积比为70％～90％。

10.如权利要求3所述的纯化伊维菌素的方法，其特征在于，所述制备液相色谱柱的制备填料粒径为8μm，孔径为/