[发明专利]一种3-溴-4-氯-2-甲基吡啶的合成方法

权利要求书

1.一种3-溴-4-氯-2-甲基吡啶的合成方法，其特征在于：所述合成方法以3-溴-2-甲基吡啶(化合物1)为原料，化合物1经氧化反应生成化合物2，化合物2经硝化反应后得到化合物3，化合物3经氯代后得化合物4，化合物4为3-溴-2-甲基-4-硝基吡啶-N-氮氧化物，最后化合物4经还原得3-溴-4-氯-2-甲基吡啶，合成反应路线如下：

2.根据权利要求1所述的一种3-溴-4-氯-2-甲基吡啶的合成方法，其特征在于：所述合成方法具体包括如下步骤：

步骤二：硝化反应：

冰浴下，将化合物2溶于硫酸中，然后缓慢滴入浓硝酸，滴毕升温至80-110℃反应8-20小时。LC-MS监控显示化合物2消耗完毕，将反应液分批次缓慢倒入冰水中，再用饱和碳酸钠的水溶液调节pH值至7-10后用乙酸乙酯萃取，有机相合并干燥，浓缩后得到黄色固体化合物3；

步骤三：氯代反应：

将化合物3溶于乙腈中，缓慢滴加三氯氧磷，滴毕升温到60-90℃搅拌4-20小时，TLC监测显示反应完毕，反应液分批倒入水和乙酸乙酯中分液，有机相干燥后浓缩得到浅黄色固体化合物4；

步骤四：还原反应：

将化合物4溶于乙醇和水的混合溶液中，再加入氯化铵和铁粉，加毕升温至60-90℃反应1-5小时，LC-MS监测到化合物4消失。将反应液倒入水和乙酸乙酯中萃取分液。有机相浓缩后经柱层析洗脱，得到目标化合物3-溴-4-氯-2-甲基吡啶。

3.根据权利要求2所述的一种3-溴-4-氯-2-甲基吡啶的合成方法，其特征在于：在步骤二所述硝化反应中，滴毕升温至90-100℃反应10-16小时；饱和碳酸钠的水溶液调节pH值至8-9后乙酸乙酯萃取。

4.根据权利要求2所述的一种3-溴-4-氯-2-甲基吡啶的合成方法，其特征在于：在步骤三所述的氯代反应中，滴毕升温到70-85℃搅拌8-16小时。

5.根据权利要求2所述的一种3-溴-4-氯-2-甲基吡啶的合成方法，其特征在于：在步骤四所述还原反应中，加毕升温至70-80℃反应1.5-2.5小时；所述有机相浓缩后经柱层析的洗脱剂为乙酸乙酯、石油醚体系。

6.根据权利要求5中所述的柱层析洗脱剂，其特征在于乙酸乙酯、石油醚体系成份为：乙酸乙酯/石油醚＝1％-20％，进一步优化为2％-15％。