[发明专利]氯硝西泮-D2及其制备方法

权利要求书

1.氯硝西泮-D2，其特征在于，其具有下式的结构：

2.权利要求1所述的氯硝西泮-D2的制备方法，其特征在于，包括下述步骤：

(1)对硝基苯胺和邻氯苯甲酰氯在无水氯化锌的作用下，在微波反应器中发生Friedel-Crafts酰基化反应，得到二苯甲酮中间体(Ⅰ)；

(2)步骤(1)所得中间体(Ⅰ)在碱的作用下与溴乙酰溴反应得到中间体(Ⅱ)，反应温度为0-50℃；

(3)步骤(2)所得中间体(Ⅱ)与叠氮化钠反应得到中间体(Ⅲ)，反应温度为0-50℃；

(4)步骤(3)所得中间体(Ⅲ)与三苯基膦在加热条件下发生Witing反应得到中间体(Ⅳ)，反应温度为0-150℃；

(5)步骤(4)所得中间体(Ⅳ)在氘代溶剂以及氘代碱的作用下发生H-D交换反应得到氯硝西泮-D2(V)；

其中，上述中间体(Ⅰ)、(Ⅱ)、(Ⅲ)、(Ⅳ)以及产物(V)结构下所示：

3.根据权利要求2所述的氯硝西泮-D2的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，微波反应器中反应的功率为400W，反应温度为150-200℃。

4.根据权利要求2所述的氯硝西泮-D2的制备方法，其特征在于：步骤(2)中所述碱选自氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、氢氧化钾、碳酸铯中的至少一种，优选碳酸钠。

5.根据权利要求2所述的氯硝西泮-D2的制备方法，其特征在于：步骤(2)中，所述反应溶剂选自甲苯、均三甲苯、二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、乙醚、乙腈、乙醇、甲醇、1,4-二氧六环、醋酸、氯苯中的至少一种，优选二氯甲烷。

6.根据权利要求2所述的氯硝西泮-D2的制备方法，其特征在于：步骤(3)中，所述反应溶剂选自甲苯、均三甲苯、二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、乙醚、乙腈、乙醇、甲醇、1,4-二氧六环、N,N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、醋酸、氯苯中的至少一种，优选二甲亚砜。

7.根据权利要求2所述的氯硝西泮-D2的制备方法，其特征在于，其特征在于：步骤(4)中，所述反应溶剂选自甲苯、均三甲苯、二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、乙醚、乙腈、乙醇、甲醇、1,4-二氧六环、醋酸、氯苯中的至少一种，优选甲苯。

8.根据权利要求2所述的氯硝西泮-D2的制备方法，其特征在于，其特征在于：步骤(5)中，所述的碱选自碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钾、碳酸铯中的至少一种，优选碳酸钾。

9.根据权利要求2所述的氯硝西泮-D2的制备方法，其特征在于，其特征在于：步骤(5)中，所述的氘代溶剂为MeOD，EtOD和D₂O，优选MeOD。

10.根据权利要求2所述的氯硝西泮-D2的制备方法，其特征在于，其特征在于：步骤(5)中，所述的氘代碱为NaOD，LiOD和KOD，优选NaOD。