[发明专利]一种高纯度那格列奈胶囊的制备方法

权利要求书

1.一种高纯度那格列奈胶囊的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

S1、H型那格列奈的制备：将反式-4-异丙基环己烷甲酰氯与D-苯丙氨酸缩合后，得到那格列奈B型粗品结晶，再进行低温粉碎得到微粒晶种，加入结晶剂再加热到35～40℃引导结晶，获得H型那格列奈的白色晶体；

S2、纳米乳液的制备：纳米乳液包括以下重量份原料：H型那格列奈13～30份、稀释剂20～25份、助溶剂10～15份、油相3～8份、乳化剂2～4份、崩解剂1～3份、凝集剂0.5～1.5份；

所述纳米乳液制备方法：将S1获得的H型那格列奈白色晶体溶于醇类溶剂中，分别加入稀释剂和助溶剂，混匀得到澄清液体，再加入油相、乳化剂、崩解剂、凝集剂在50～80℃下混合，剪切成微乳液，再超声形成纳米乳液，所述超声处理条件：温度：35～45℃，超声功率：200～350W，超声时间：20～80s；

S3、那格列奈胶囊制备：向上述的纳米乳液通入氮气，于50～70℃下反应，得到内容物，以明胶、水、山梨醇和/或甘油为囊材，采用模压法制备软胶囊，软胶囊经冷风固化、干燥，即得那格列奈胶囊。

2.如权利要求1所述的一种高纯度那格列奈胶囊的制备方法，其特征在于：所述S1中低温的温度为15～20℃。

3.如权利要求1所述的一种高纯度那格列奈胶囊的制备方法，其特征在于：所述S1中结晶剂由质量比为0.3～1.6:1～3的水溶性酚醛和烟酰胺混合，加入质量体积比为2～4:1的水，得到结晶剂。

4.如权利要求1所述的一种高纯度那格列奈胶囊的制备方法，其特征在于：所述S2中H型那格列奈白色晶体和醇类溶剂的质量体积比g/L为1～5：3，醇类溶剂为甲醇、乙醇、苯甲醇、乙二醇中的一种。

5.如权利要求1所述的一种高纯度那格列奈胶囊的制备方法，其特征在于：所述S2中稀释剂为三乙醇胺或正丙酯。

6.如权利要求1所述的一种高纯度那格列奈胶囊的制备方法，其特征在于：所述S2中助溶剂为聚山梨酯80和/或聚山梨酯60。

7.如权利要求1所述的一种高纯度那格列奈胶囊的制备方法，其特征在于：所述S2中油相为山茶油、橄榄油、蓖麻油中的一种。

8.如权利要求1所述的一种高纯度那格列奈胶囊的制备方法，其特征在于：所述乳化剂为环己基丙二醇、聚乙二醇、聚山梨酯400中的一种。

9.如权利要求1所述的一种高纯度那格列奈胶囊的制备方法，其特征在于：所述崩解剂为交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、交联聚乙烯吡咯烷酮中的一种。

10.如权利要求1所述的一种高纯度那格列奈胶囊的制备方法，其特征在于：所述凝集剂为阳离子聚丙烯酰胺乳液或丙烯酸。