[发明专利]在连续流管式反应器中合成瑞舒伐他汀钙中间体的方法

权利要求书

1.一种在连续流管式反应器中合成瑞舒伐他汀钙中间体的方法，所述瑞舒伐他汀钙中间体为1-苯基-5-巯基四氮唑，化学结构式E4为，其特征在于，在连续流管式反应器中，以异硫氰酸苯酯（化合物a）和叠氮化钠（化合物b）为原料，无需使用催化剂，制备化合物E4，反应式如下：

；

按照下述步骤进行：

步骤（1）：将异硫氰酸苯酯置于原料罐A中，得物料A；

步骤（2）：将叠氮化钠加入纯化水中，搅拌使其混合均匀，配制叠氮化钠水溶液，得物料B；

步骤（3）：将物料A、B分别通入预热器中进行预热，设定温度由预热器内部换热介质Ⅰ进行控制；

步骤（4）：将步骤（3）中预热好的物料通过计数泵改变化合物a、化合物b的投料摩尔比，一起输送至连续流管式反应器（1）中，设定温度由连续流管式反应器内部换热介质Ⅰ进行控制，混合后进行反应；即得叠氮化反应产物料液；

步骤（5）：步骤（4）所述料液经冷却盘管（3）冷却至室温，由冷却盘管外部换热介质Ⅱ进行冷却，进入后处理阶段；

步骤（6）：对步骤（5）反应后的物料进行酸化、离心、清洗、干燥，得到目标化合物E4。

2.根据权利要求1所述的在连续流管式反应器中合成瑞舒伐他汀钙中间体的方法，其特征在于：步骤（2）中，所述叠氮化钠水溶液中叠氮化钠的质量分数为8.2~11.3%。

3.根据权利要求2所述的在连续流管式反应器中合成瑞舒伐他汀钙中间体的方法，其特征在于：步骤（2）中，所述叠氮化钠水溶液中叠氮化钠的质量分数为9%。

4.根据权利要求1所述的在连续流管式反应器中合成瑞舒伐他汀钙中间体的方法，其特征在于：步骤（3）中，预热器温度为85~95℃，换热介质Ⅰ为导热油或水。

5.根据权利要求2所述的在连续流管式反应器中合成瑞舒伐他汀钙中间体的方法，其特征在于：步骤（4）中，化合物a、化合物b的投料摩尔比为1：（0.55~3.26）；反应温度为85~95℃；反应时间为12~95s。

6.根据权利要求5所述的在连续流管式反应器中合成瑞舒伐他汀钙中间体的方法，其特征在于：步骤（4）中，化合物a、化合物b的投料摩尔比为1：1；反应温度为92±3℃；反应时间为35s。

7.根据权利要求1至6任一项所述的在连续流管式反应器中合成瑞舒伐他汀钙中间体的方法，其特征在于：步骤（5）中，换热介质Ⅱ为水或冰水混合物。