[发明专利]一种咖啡酸一氧化氮供体衍生物及其制备方法和应用在审
| 申请号： | 202111164559.4 | 申请日： | 2021-09-30 |
| 公开（公告）号： | CN115894248A | 公开（公告）日： | 2023-04-04 |
| 发明（设计）人： | 谢永美;杨细飞;叶涛 | 申请（专利权）人： | 深圳枫语生物医药科技有限公司;陕西鸿德农林科技有限公司;商洛市为安实业有限公司 |
| 主分类号： | C07C203/04 | 分类号： | C07C203/04;C07C201/02;C07C235/34;C07C231/02;A61K31/216;A61K31/165;A61P21/00 |
| 代理公司： | 深圳市正威知识产权代理事务所(特殊普通合伙) 44643 | 代理人： | 周军 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 咖啡 一氧化氮 供体 衍生物 及其 制备 方法 应用 | ||
1.一种咖啡酸一氧化氮供体衍生物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述咖啡酸一氧化氮供体衍生物的结构式如式(Ⅰ)所示：
其中，X选自O或NH。
2.如权利要求1所述的咖啡酸一氧化氮供体衍生物的制备方法，其特征在于，当所述X为O时，包括如下步骤：化合物1和化合物2在1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和4-二甲氨基吡啶的作用下进行反应，得到的反应产物在含甲醇钠的无水甲醇中继续反应，生成式(Ⅰ)化合物
当所述X为NH时，包括如下步骤：化合物1和化合物3在1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和4-二甲氨基吡啶的作用下进行反应，得到的反应产物在含甲醇钠的无水甲醇中继续反应，生成式(Ⅰ)化合物
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，当所述X为O时，包括如下步骤：将化合物1和化合物2溶于氯仿，然后加入1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和4-二甲氨基吡啶进行反应，反应结束后减压旋干溶剂，用二氯甲烷萃取，得到的有机层干燥，过滤，浓缩，纯化；将上述纯化得到的产物加入含甲醇钠的无水甲醇中，反应结束后加入二氯甲烷，然后用稀盐酸洗涤，干燥，过滤，浓缩，纯化，得式(Ⅰ)化合物；
当所述X为NH时，包括如下步骤：将化合物1和化合物3溶于氯仿，然后加入1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和4-二甲氨基吡啶进行反应，反应结束后减压旋干溶剂，用二氯甲烷萃取，得到的有机层干燥，过滤，浓缩，纯化；将上述纯化得到的产物加入含甲醇钠的无水甲醇中，反应结束后加入二氯甲烷，然后用稀盐酸洗涤，干燥，过滤，浓缩，纯化，得式(Ⅰ)化合物。
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述化合物1和化合物2的质量比为(2～3)：(1～2)。
5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述化合物1和化合物3的质量比为(2～3)：(1～2)。
6.根据权利要求3～5任一项所述的制备方法，其特征在于，所述纯化方法为硅胶柱层析法。
7.如权利要求1所述的咖啡酸一氧化氮供体衍生物或其药学上可接受的盐在制备预防和/或治疗肌少症药物中的应用。
8.一种预防和/或治疗肌少症的药物，其特征在于，所述药物的活性成分包括权利要求1所述的咖啡酸一氧化氮供体衍生物或其药学上可接受的盐，以及药学上可接受的载体。
9.根据权利要求8所述的预防和/或治疗肌少症的药物，其特征在于，其为口服制剂、静脉或肌肉注射制剂、局部给药制剂或吸入制剂。
10.根据权利要求9所述的预防和/或治疗肌少症的药物，其特征在于，其为片剂、胶囊剂、缓释剂、控释剂、注射粉针剂、注射液、溶液剂、混悬液、乳剂、微丸剂、丸剂、散剂、微乳剂、靶向制剂或吸入剂。
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