[发明专利]一种咖啡酸一氧化氮供体衍生物及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及一种新型咖啡酸一氧化氮供体衍生物及其制备方法和应用，所述新型咖啡酸一氧化氮供体衍生物的结构式如式(Ⅰ)所示。本发明新型咖啡酸一氧化氮供体衍生物可以显著增加老年小鼠的四肢抓力，可用于制备预防和/或治疗肌少症的药物，为肌少症的防治用药提供新的选择，应用前景广阔。

技术领域

本发明涉及医学和药物学技术领域，具体涉及一种咖啡酸一氧化氮供体衍生物及其应用、制备方法。

背景技术

肌少症(Alzheimer disease，AD)是一种随着年龄的增加，以骨骼肌肌纤维质量下降、肌肉力量减小、肌肉耐力及代谢能力下降、结缔组织和脂肪增多等为主要特征的老年慢性代谢性疾病。大致从40岁起，骨骼肌就开始衰老，数量和质量平均每年减少8％左右，到了70岁以上更是翻倍增长，减少到一定的程度就会影响健康。骨骼肌是人体运动系统的动力，肌肉的衰老和萎缩是人体衰老的重要标志，非常容易引起骨折以和关节损伤等问题。近十年来肌少症才逐渐受到重视，其在老年人群中普遍存在，但常常被忽视。肌少症的老年人会出现站立困难、步履缓慢和容易跌倒骨折等情况，甚至还会影响器官的功能，可能会引发心脏和肺部衰竭，增加老年人的住院率及医疗花费，同时是影响现代老年人生活质量，甚至生存期的重要问题。

目前对肌少症的防治方法有限，主要是营养干预结合阻抗运动，还没有疗效确切的防治药物。然而对大多数老年人，尤其是高龄老人、养老院和住院老年人而言，阻抗运动难以实施。为满足临床治疗的需要，研发针对肌少症的治疗药物迫在眉睫。

发明内容

基于此，本发明的目的在于提供一种新型咖啡酸一氧化氮供体衍生物或其药学上可接受的盐，其能有效增加老年小鼠的四肢抓力，可用于制备预防和/或治疗肌少症的药物。

具体技术方案为：

一种咖啡酸一氧化氮供体衍生物或其药学上可接受的盐，所述咖啡酸一氧化氮供体衍生物的结构式如式(Ⅰ)所示：

其中，X选自O或NH。

当X选自O时，所述咖啡酸一氧化氮供体衍生物的结构式如下：

当X选自NH时，所述咖啡酸一氧化氮供体衍生物的结构式如下：

本发明还提供了上述咖啡酸一氧化氮供体衍生物的制备方法。

具体技术方案为：

一种咖啡酸一氧化氮供体衍生物的制备方法，当所述X为O时，包括如下步骤：化合物1和化合物2在1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和4-二甲氨基吡啶的作用下进行反应，得到的反应产物在含甲醇钠的无水甲醇中继续反应，生成式(Ⅰ)化合物

当所述X为NH时，包括如下步骤：化合物1和化合物3在1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和4-二甲氨基吡啶的作用下进行反应，得到的反应产物在含甲醇钠的无水甲醇中继续反应，生成式(Ⅰ)化合物

在其中一些实施例中，当所述X为O时，包括如下步骤：将化合物1和化合物2溶于氯仿，然后加入1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和4-二甲氨基吡啶进行反应，反应结束后减压旋干溶剂，用二氯甲烷萃取，得到的有机层干燥，过滤，浓缩，纯化；将上述纯化得到的产物加入含甲醇钠的无水甲醇中，反应结束后加入二氯甲烷，然后用稀盐酸洗涤，干燥，过滤，浓缩，纯化，得式(Ⅰ)化合物；