[发明专利]倍半萜类化合物及其制备方法和在制备抗肿瘤药物中的应用有效

专利信息
申请号: 202111170502.5 申请日: 2021-10-08
公开(公告)号: CN113603594B 公开(公告)日: 2021-12-31
发明(设计)人: 臧毅;朱红惠;邓名荣;周北平 申请(专利权)人: 广东省科学院微生物研究所(广东省微生物分析检测中心)
主分类号: C07C69/587 分类号: C07C69/587;A61K31/232;A61P35/02;A61P35/00;C12P7/64;C12N1/14;C12R1/66
代理公司: 广州科粤专利商标代理有限公司 44001 代理人: 方燕;刘明星
地址: 510000 广东省广州*** 国省代码: 广东;44
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摘要:
搜索关键词: 倍半萜 化合物 及其 制备 方法 肿瘤 药物 中的 应用
【权利要求书】:

1.如式(I)所示的倍半萜类化合物:

2.权利要求1所述的倍半萜类化合物的制备方法,其特征在于,所述的倍半萜类化合物是从曲霉属真菌Aspergillus aureoterrus GDMCC 3.619的发酵培养物中分离制备得到,具体包括以下步骤:

(1)制备曲霉属真菌Aspergillus aureoterrus GDMCC 3.619的液体发酵培养物,将液体发酵培养物过滤并用乙酸乙酯溶液提取,浓缩提取液得到粗浸膏;

(2)将得到的粗浸膏经过硅胶柱层析,用石油醚-乙酸乙酯以体积比为50:1,20:1,10:1,5:1,2:1,1:1,0:1和乙酸乙酯-甲醇以体积比为20:1,10:1,0:1依次作为洗脱剂,梯度洗脱,收集石油醚:乙酸乙酯体积比5:1洗脱获得的且经TLC薄层层析以二氯甲烷:甲醇=30:1v/v展开得Rf=0.6-0.7的组分Fr.3;

将组分Fr.3经Sephadex LH-20柱层析分离,用纯甲醇作为洗脱剂洗脱,收集TLC薄层层析以二氯甲烷:甲醇=30:1v/v展开得Rf=0.7的组分Fr.3B;

将组分Fr.3B用HPLC分离纯化得到所述的倍半萜类化合物。

3.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,所述的组分Fr.3B用HPLC分离纯化具体为:将组分Fr.3B经半制备HPLC分离,使用Agilent Polaris 5C18-A柱,流动相为体积比72:28的乙腈-水,流速为3mL/min,收集保留时间为23.1min的洗脱组分,得到所述的倍半萜类化合物。

4.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,所述的步骤(1)制备曲霉属真菌Aspergillus aureoterrus GDMCC 3.619的液体发酵培养物具体步骤为:挑取曲霉属真菌Aspergillus aureoterrus GDMCC 3.619的菌丝体接种于马铃薯葡萄糖琼脂培养基中,在28℃条件下静置培养5天,然后取1×1cm2带有菌丝的琼脂块接种于PDB液体培养基中,28℃、160rpm/min条件下培养16天,制得液体发酵培养物,所述的马铃薯葡萄糖琼脂培养基,每升通过以下方法配制:将200g马铃薯粉,20g葡萄糖和20g琼脂,加1000mL蒸馏水,加热溶化,灭菌制得;所述的PDB液体培养基是通过以下方法配制的:按每200g马铃薯粉、20g葡萄糖与1000mL水混合灭菌制得。

5.权利要求1所述的倍半萜类化合物或其药用盐在制备抗急性早幼粒白血病、肝癌或卵巢腺癌药物中的应用。

6.一种抗肿瘤药物,其特征在于,包含权利要求1所述的倍半萜类化合物或其药用盐作为活性成分,所述的抗肿瘤药物为抗急性早幼粒白血病、肝癌或卵巢腺癌药物。

7.曲霉属真菌Aspergillus aureoterrus GDMCC 3.619在制备权利要求1所述的倍半萜类化合物中的应用。

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